博舒替尼治疗白血病的疗效怎样？

博舒替尼(Bosutinib)是一种靶向Abl和Src激酶的第三代酪氨酸激酶抑制剂，最初由惠氏合成，由辉瑞公司开发。该药分别于2012年9月4日和2013年3月27日获得了美国FDA和欧盟药品管理局的批准，用于治疗费城染色体阳性（Ph +）慢性粒细胞白血病（CML）的成人患者，这些患者具有耐药性或对先前治疗不耐受。

那么，博舒替尼治疗白血病的疗效怎么样呢？

从该药的作用机制来看，博舒替尼可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。博舒替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

体外研究中，博舒替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，博舒替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，博舒替尼可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。

在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，博舒替尼还能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。目前，该药也成为了众多白血病患者治疗的新选择之一。