FDA批准卡格列净用于治疗糖尿病肾病(DKD)并降低2型糖尿病合并DKD患者因心力衰竭住院的风险

2019年9月30日，新泽西州拉里坦强生公司旗下杨森制药公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准卡格列净的新适应症，用于降低患有2型糖尿病和糖尿病肾病（肾病）且尿液中存在一定量蛋白的成人患者终末期肾病（ESKD）、肾功能恶化、心血管（CV）死亡及因心力衰竭住院的风险。

卡格列净是目前唯一一款既可用于治疗糖尿病肾病，又能降低2型糖尿病合并DKD患者因心力衰竭住院风险的2型糖尿病药物。在美国，2型糖尿病是肾病的主要诱因，也是全球增长最快的第五大死因。

“此次新适应症的批准使得卡格列净成为目前唯一能帮助2型糖尿病患者降低糖尿病肾病相关风险（包括因心力衰竭住院）的糖尿病药物，”杨森研发有限责任公司心血管与代谢全球治疗领域负责人James List医学博士表示，“这一重大进展解决了严重未满足的医疗需求，可能改变数百万2型糖尿病合并糖尿病肾病患者的治疗轨迹。”

在美国，每三位2型糖尿病患者中就有一位患有DKD，这会使包括心力衰竭和心血管死亡在内的心血管并发症风险倍增，并使患者走向透析和肾移植的道路。此外，心力衰竭是住院的主要原因之一，且存在巨大的未满足的有效治疗需求。此次批准后，卡格列净成为唯一一款可用于降低2型糖尿病合并DKD患者因心力衰竭住院风险的2型糖尿病药物，也是近20年来首款可用于延缓此类患者DKD进展的新治疗选择。

“在当前美国政府最高层高度重视肾脏健康的背景下，此次批准来得正是时候，为2型糖尿病合并糖尿病肾病患者带来了真正的希望，”美国肾脏基金主席兼首席执行官LaVerne A. Burton表示，“我们知道，扭转肾病趋势的真正关键在于早期发现和延缓疾病进展，从而使患者保持健康，减少肾衰竭的发生。我们非常欣慰地看到，肾病研究的进展正在催生有助于延缓糖尿病肾病进展并降低因心力衰竭住院风险的治疗选择。”

该新适应症的批准基于具有里程碑意义的III期CREDENCE研究的结果，该研究针对2型糖尿病合并DKD患者，因达到预设疗效标准而提前终止。在CREDENCE研究中，卡格列净100mg使主要复合终点（包括终末期肾病（ESKD）、血清肌酐倍增和肾脏或心血管死亡）的风险降低了很多。结果还显示，卡格列净降低了次要心血管终点风险，包括因心力衰竭住院的风险降低。总体而言，卡格列净组的不良事件和严重不良事件与安慰剂组相似，但数值上更低。如其他临床试验所观察到的，卡格列净组的糖尿病酮症酸中毒和生殖器真菌感染发生率在数值上更高。此外，该试验中未出现下肢截肢或骨折的不平衡现象，也未发现新的安全性信号。

“全球有数百万2型糖尿病患者患有DKD，其中近一半人甚至毫不知情。当他们被转诊至肾病专家时，往往为时已晚，因为疾病已进展到必须进行透析的地步，”CREDENCE研究研究者、芝加哥大学医学教授兼综合高血压中心主任George Bakris医学博士表示。“近二十年来，我们一直在寻找能够帮助更早干预以延缓肾病进展的治疗方法。随着卡格列净这一新适应症的批准，医生将不仅能够帮助降低糖尿病肾病相关风险，还能降低2型糖尿病合并DKD患者因心力衰竭住院的风险。”

关于CREDENCE研究

CREDENCE（卡格列净在糖尿病合并 established肾病临床评估中的肾脏事件研究）是首个在标准治疗基础上，针对任何SGLT2抑制剂在2型糖尿病合并DKD患者中进行的肾脏结局研究。该研究是一项随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照、平行分组、2臂、多中心研究，共评估了4,401名2型糖尿病、2期或3期DKD（定义为估计肾小球滤过率[eGFR] ≥30至<90 mL/min/1.73 m²）和大量白蛋白尿（定义为尿白蛋白与肌酐比值[ACR] >300至≤5,000 mg/g）患者，所有患者均接受标准治疗，包括最大耐受标签日剂量的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。这些分析的主要疗效结局是终末期肾病（透析、移植或eGFR <15）、血清肌酐倍增和肾脏死亡或心血管（CV）死亡的复合终点。指定的次要结局包括心梗、卒中或CV死亡的复合终点以及CV死亡或因心力衰竭住院的复合终点。

关于卡格列净的信息

卡格列净是一种处方药，用于：

结合饮食和运动，降低成人2型糖尿病患者的血糖。

降低伴有已知心血管疾病的成人2型糖尿病患者发生心梗、卒中或死亡等主要心血管事件的风险。

降低患有2型糖尿病和糖尿病肾病（肾病）且尿液中存在一定量蛋白的成人患者终末期肾病（ESKD）、肾功能恶化、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

卡格列净不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮体增加）患者。尚未确定卡格列净对于18岁以下儿童是否安全有效。

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