贝达喹啉是近半个世纪以来第一种新型抗结核药物,其全新的作用机制以及高效的抗结核作用,给结核病尤其是MDR—TB的治疗带来了新的希望。然而,目前由于缺乏更多更详尽的临床数据,因此,其临床应用应严格掌握适应症,注意药物间的相互作用和可能引起的不良反应。
2014年欧洲药品管理局批准使用Bdq治疗MDR-TB患者,但出现死亡率增加和患者Q-T间期延长问题。重庆市公共卫生医疗救治中心纳入治疗22例MDR~TB/XDR-TB患者中,因Q-T间期延长超标而退组2例,退组率9.1%。Bdq和Dlm联用可导致患者Q—T间期延长,故需监测心电图。但PA-824单独或PA-824与Bdq联用,均可引起根据心率矫正的Q-T间期(Q-Tc)延长,而且随着Bdq和PA-824血药浓度的增加,Q-Tc延长时间也增加。
含Bdq的多种化疗方案治疗MDR-TB/XDR-TB可取得较高的治疗成功率,相对而言较安全和有效,尚可惠及儿童、青少年、孕妇、HIV感染等特殊人群。但我们不应忽略伴随而来的原发和获得性耐药、交叉耐药、结核复发、患者Q-T间期延长,特别是Bdq与Dim、PA-824、Cfz等药物联用可能会明显增加不良反应或死亡率等问题。为进一步发挥含Bdq的新化疗方案治疗难治性MDR-TB/XDR-TB患者的疗效,使其在治疗过程中发生不良反应和耐药等问题达到最小化,应缓慢引入和规范地推广使用贝达喹啉,严格掌握适应症和禁忌症,避免滥用,加强新的药物临床试验研究及动态观察、严密监测血药浓度和筛查耐药基因等措施是必要的。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月21日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=204384