达非那新(Enablex)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

达非那新(Enablex)是一款高选择性的M3毒蕈碱受体拮抗剂，用于治疗膀胱过度活动症(OAB)。

达非那新(Enablex)的适应症

达非那新适用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的膀胱过度活动症。

达非那新(Enablex)的用法用量

1、剂量

达非那新的推荐起始剂量为每日一次，每次7.5毫克，口服。根据个体反应，可在开始治疗两周后最早将剂量增加至每日一次15毫克。

2、服药方式

达非那新应每日一次用水送服。可与食物同服或空腹服用，必须整片吞服，不得咀嚼、分割或碾碎服用。

3、剂量调整

对于中度肝功能不全（Child-PughB级）患者或与强效CYP3A4抑制剂合用时，达非那新的日剂量不应超过7.5毫克。

不建议重度肝功能不全（Child-PughC级）患者使用达非那新。

4、剂型和规格

达非那新7.5毫克为白色至类白色圆形双凸薄膜包衣片，一侧刻有“C”，另一侧刻有“431”。

达非那新15毫克为浅桃色圆形双凸薄膜包衣片，一侧刻有“C”，另一侧刻有“432”。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

达非那新(Enablex)的禁忌症

达非那新禁用于有以下病症或有以下病症风险的患者，包括尿潴留、胃潴留，或未控制的闭角型青光眼。

达非那新(Enablex)的注意事项

1、尿潴留风险

达非那新应慎用于有临床意义的膀胱流出道梗阻患者，因为有尿潴留风险。

2、胃肠道蠕动减少

达非那新应慎用于胃肠道梗阻性疾病患者，因为有胃潴留风险。达非那新与其他抗胆碱能药物一样，可能减少胃肠道蠕动，应慎用于有严重便秘、溃疡性结肠炎和重症肌无力等病症的患者。

3、已控制的闭角型青光眼

达非那新应慎用于正在接受闭角型青光眼治疗的患者，仅可在潜在获益大于风险时使用。

4、血管性水肿

已有达非那新引起面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿的报告，如果发生舌头、下咽部或喉部受累，应立即停用达非那新，并立即提供适当的治疗和/或确保气道通畅的必要措施。

5、中枢神经系统影响

达非那新与抗胆碱能中枢神经系统效应相关[参见不良反应(6.2)]。已有多种中枢神经系统抗胆碱能效应的报告，包括头痛、意识模糊、幻觉和嗜睡。应监测患者是否出现抗胆碱能中枢神经系统效应的体征，特别是在开始治疗或增加剂量后。应告知患者在了解达非那新对其影响之前，不要驾驶或操作重型机械。如果患者出现抗胆碱能中枢神经系统效应，应考虑减少剂量或停药。

6、肝功能不全患者

对于中度肝功能不全（Child-PughB级）患者，达非那新的日剂量不应超过7.5毫克。尚未在重度肝功能不全（Child-PughC级）患者中研究达非那新，因此不建议在该患者人群中使用[参见用法用量(2)、特殊人群用药(8.6)和临床药理学(12.3)]。

达非那新(Enablex)的不良反应

1、皮肤：多形性红斑，间质性环状肉芽肿。

2、全身：超敏反应，包括伴有气道阻塞的血管性水肿和过敏反应。

3、中枢神经系统：意识模糊、幻觉和嗜睡。

4、心血管系统：心悸和晕厥。

达非那新(Enablex)的药物相互作用

1、CYP3A4抑制剂

在CYP3A4抑制剂存在下，达非那新的系统暴露量增加。与强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素和奈法唑酮）合用时，达非那新的日剂量不应超过7.5毫克。与中度CYP3A4抑制剂（例如，红霉素、氟康唑、地尔硫卓和维拉帕米）合用时，无需调整剂量。

2、CYP2D6抑制剂

与CYP2D6抑制剂（例如，帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁和度洛西汀）合用时，无需调整剂量。

3、CYP2D6底物

当达非那新与主要由CYP2D6代谢且治疗窗窄的药物（例如，氟卡尼、硫利达嗪和三环类抗抑郁药）同时使用时，应谨慎。

4、CYP3A4底物

达非那新（每日30毫克）对咪达唑仑（7.5毫克）的药代动力学无显著影响。

5、复方口服避孕药

达非那新（10毫克，每日三次）对含有左炔诺孕酮和炔雌醇的复方口服避孕药的药代动力学无影响。

6、华法林

当单次剂量华法林30毫克与稳态下的达非那新（每日30毫克）合用时，达非那新对凝血酶原时间无显著影响。应继续进行华法林的标准治疗性凝血酶原时间监测。

7、地高辛

达非那新（每日30毫克）对稳态下地高辛（0.25毫克）的药代动力学无临床相关影响。应继续进行地高辛的常规治疗药物监测。

8、其他抗胆碱能药物

达非那新与其他抗胆碱能药物合用可能会增加口干、便秘、视力模糊和其他抗胆碱能药理效应的发生频率和/或严重程度。抗胆碱能药物可能通过影响胃肠道蠕动而改变某些同时服用药物的吸收。

达非那新(Enablex)的特殊人群用药

1、妊娠期

尚无关于妊娠期妇女使用达非那新的可用数据来评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。

2、哺乳期

尚无关于达非那新是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或达非那新对乳汁产量影响的数据。达非那新存在于大鼠乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能存在于人乳中。

应权衡母乳喂养的发育和健康益处与母亲对达非那新的临床需求，以及达非那新或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确立达非那新在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

老年患者无需调整剂量。

5、肝功能不全

(1)、尚未在重度肝功能不全（Child-PughC级）受试者中进行研究，因此不建议在这些患者中使用达非那新。

(2)、对于中度肝功能不全（Child-PughB级）患者，达非那新的日剂量不应超过每日一次7.5毫克。

(3)、轻度肝功能不全（Child-PughA级）患者无需调整剂量。

6、肾功能不全

肾功能不全患者无需调整剂量。

达非那新(Enablex)的作用机制

达非那新是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。毒蕈碱受体在胆碱能介导的功能中起作用，包括膀胱逼尿肌的收缩。

使用人重组毒蕈碱受体亚型的体外研究表明，达非那新对M3受体的亲和力高于其他已知的毒蕈碱受体（对M3的亲和力分别比对M1和M5高9倍和12倍，比对M2和M4高59倍）。M3受体参与人体膀胱的收缩。

达非那新(Enablex)的药代动力学

1、吸收

健康志愿者口服达非那新后，多次给药后约7小时达到达非那新的峰值血浆浓度，稳态血浆浓度在给药第六天达到。

达非那新7.5毫克和15毫克的平均（SD）稳态时间过程如图1所示。强代谢者（EMs）中达非那新的平均口服生物利用度在稳态下估计分别为15%（7.5毫克片剂）和19%（15毫克片剂）。

2、分布

达非那新约98%与血浆蛋白结合（主要与α-1-酸性糖蛋白结合），稳态分布容积（Vss）估计为163升。

3、代谢

口服给药后，达非那新在肝脏中被广泛代谢，代谢由细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4介导。

4、排泄

向健康志愿者单次口服14C-达非那新溶液后，约60%的放射性从尿液中回收，40%从粪便中回收。只有很小一部分排泄剂量是原形达非那新（3%）。估计达非那新的清除率在强代谢者（EMs）中为40升/小时，在弱代谢者（PMs）中为32升/小时。达非那新在慢性给药后的消除半衰期约为13至19小时。

达非那新(Enablex)特殊人群的药代动力学

1、年龄

一项患者数据的群体药代动力学分析表明，达非那新的清除率有随年龄增长而下降的趋势（相对于中位年龄44岁，每十年下降6%）。给予达非那新15毫克每日一次后，45至65岁志愿者稳态下的达非那新暴露量比18至44岁的年轻志愿者高约12%至19%。

2、儿科

尚未在儿科人群中研究达非那新的药代动力学。

3、性别

计算了22名男性和25名女性健康志愿者的药代动力学参数，女性稳态下达非那新的Cmax和AUC分别比男性高约57%至79%和61%至73%。

4、肾功能不全

一项针对不同程度肾功能不全（肌酐清除率在10至136毫升/分钟之间）的受试者给予达非那新15毫克每日一次至稳态的研究表明，肾功能与达非那新清除率之间没有明确关系。

5、肝功能不全

轻度肝功能不全对达非那新的药代动力学无影响。然而，中度肝功能不全影响达非那新的蛋白结合率。

调整血浆蛋白结合率后，估计中度肝功能不全受试者的未结合达非那新暴露量是肝功能正常受试者的4.7倍。尚未在重度肝功能不全（Child-PughC级）受试者中进行研究。

达非那新(Enablex)贮存

达非那新(Enablex)储存在25°C(77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移，避光保存，放在儿童接触不到的地方。

温馨提示

1、应告知患者，达非那新可能产生与抗胆碱能药理活性相关的具有临床意义的不良反应，包括便秘、尿潴留和视力模糊。

2、应告知患者达非那新可能产生具有临床意义的血管性水肿，可能导致气道阻塞。建议患者如果出现舌头或喉部水肿，或呼吸困难，应立即停用达非那新治疗并立即就医。