达希纳是一种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。它能优先靶向抑制Bcr-Abl融合基因,诱导细胞凋亡,体外研究显示,达希纳靶向抑制能力是格列卫的20~50倍,对导致格列卫耐药的33种常见突变中32种(除T315I基因突变)都能有效抑制。达希纳于2007年10月被美国FDA批准上市,用于治疗新诊断的慢性期、Ph+的成人CML患者(一线治疗),以及慢性期和加速期、Ph+且对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的成人CML患者。
达希纳对白血病有多大疗效呢?
一项实验显示,与伊马替尼(格列卫)组相比,达希纳组至24个月期间的主要分子学反应(MMR)率(P =0.0096)、24个月时MMR率(P =0.0395)和24个月时持久MMR率(P =0.0001)更高;达希纳组Sokal评分各级患者至24个月期间的MMR率均高于伊马替尼组。达希纳组和伊马替尼组估计的2年未进展至加速期/急变期(AP/BC)的患者比例分别为96.8%和96.1%(P =0.7481);估计的2年总生存率(OS)均为98.5%。达希纳组与伊马替尼组均具有良好的治疗耐受性,未识别出新的不良事件。
同时,另一项临床研究也显示,采用达希纳治疗对于大多数晚期慢粒患者都是有效的。对于加速期的患者,总体血液学反应率(白细胞计数正常化)为72%,而细胞遗传学反应率(Ph染色体减少或消失)为48%。在急变期患者中,这两种反应率分别为39%和27%。
参考资料: FDA说明书更新于2024年2月8日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022068
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