克唑替尼成功治疗ALK重排肺多形性癌

肺多形性癌（PPC）是肉瘤样癌的罕见病理亚型，约占肺恶性肿瘤的0.1％-0.4％。根据2015年世界卫生组织（WHO）肺部肿瘤的组织学分类，PPC包括低分化腺癌，鳞状细胞癌，腺鳞癌或未分化的大细胞癌，肉瘤样癌占≥10％。与其他组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）相比，PPC的临床过程更具侵袭性，其结果更差。研究发现，晚期PPC对常规细胞毒性化疗的反应非常差（15％-17％），中位总生存期仅为5-8个月。因此，开发更有效的治疗方法至关重要。研究人员在这里报告一名接受克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排晚期PPC患者。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。

病例报告

一名从不吸烟的60岁女性，于2015年3月就诊番禺中心医院胸外科，患者胸部和背部持续疼痛2个月。该患者5年前曾因右乳腺浸润性导管癌接受右胸部改良根治性乳房切除术。计算机断层扫描显示，左上肺3.2×2.5cm肿块。手术前支气管镜检查和活组织检查均为阴性。

2015年4月通过胸腔镜行左上叶切除术和纵隔淋巴结清扫术，术中观察到肿瘤明显粘附于胸壁。病理分析发现肿瘤样本为2.9 cm×2.5 cm，组织学检查结果显示，肿瘤包括：腺癌（约70％）和恶性梭形细胞（30％）。

免疫组织化学结果显示，肿瘤细胞表达甲状腺转录因子-1（TTF-1），肌酸激酶和波形蛋白。三个主肺间隔淋巴结未检测到转移性病变。这些发现与PPC的特征一致，病理分期诊断1A期，T1bN0M0。

患者未接受辅助化疗，仅对粘连区域进行辅助放疗。2015年7月，即停止辅助放疗后1个月，在左下肺部检测到两处转移灶。患者拒绝接受化疗，仅使用射频消融治疗两处转移性病变。

五个月后，肿瘤显著增大，并被诊断为PPC。进行遗传分析以检测表皮生长因子受体基因突变和ALK重排。使用Scorpion Amplification Refractory Mutation System进行表皮生长因子受体表达的分析。使用免疫组织化学（ALK D5F3，Ventana）和荧光原位杂交检测ALK表达。检测不到表皮生长因子受体，而腺癌和梭形细胞表达ALK。使用荧光原位杂交证实ALK重排。

患者于2016年1月开始使用克唑替尼（每日500 mg）进行后续治疗，并在一个月后达到部分反应。该反应持续了7个月，2016年8月进行的计算机断层扫描显示，肿瘤显著增大。患者随后接受最佳支持治疗，于2017年1月31日去世。

克唑替尼对ALK重排PPC的抗肿瘤活性可能不如对ALK重排肺腺癌那样有效。然而，随着第二代ALK抑制剂艾乐替尼的出现，与使用克唑替尼相比，ALK重排晚期NSCLC患者的生存期延长。两项随机III期临床试验发现，与克唑替尼相比，艾乐替尼在ALK阳性NSCLC中疗效更好，毒性更小。因此，艾乐替尼治疗可以为ALK重排PPC患者带来更多的益处。

总之，这名ALK重排PPC患者用克唑替尼治疗7个月，表明PPC患者可能携带ALK重排。因此，对于PPC患者，应常规推荐ALK重排检测。此外，尽管这一部分患者的无进展生存期有限，但与传统化疗相比，可能从克唑替尼治疗中获得更多益处。与克唑替尼相比，第二代ALK抑制剂如艾乐替尼可使ALK重排PPC患者的生存期更长。

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