肝细胞癌进展迅速,疾病越晚期越难以治疗。而且绝大多数患者本身存在基础肝脏疾病,如肝炎、肝硬化、肝功能不全,造成了肝癌治疗的复杂性。有些患者最终不是死于癌症,而是由于本身基础肝脏疾病,导致肝功能衰竭而死。因此,在肝细胞癌的治疗策略中,肝功能状况是必须考虑的重要因素。
SHARP和Oriental研讨入选的患者基线特征相似,虽然研讨结果均显示,肝功能评分Child-Pugh A级、体力状况良好(ECOG评分0~2分)的晚期肝细胞癌患者可从多吉美治疗中获益,但亚太区患者的疾病分期更晚一些,所以SHARP研讨患者的获益相对来说更优。
既往研讨结果显示,多吉美用于Child-Pugh A级和B级患者的药物暴露程度相似,常见毒性反应发生率相似,患者均可通过多吉美治疗获益,且Child-Pugh A级患者的生存获益优于Child-Pugh B级者,Child-Pugh A级患者选择多吉美治疗的临床获益最佳。而针对Child-Pugh C级患者来说,即使接受多吉美治疗其生存获益也很有限,因此,不推荐在Child-Pugh C级患者中使用多吉美。既往多项研讨提示,肝炎、肝硬化患者的肝脏硬化严重程度与其生存期密切相关,Child-Pugh C级的患者2年生存率较Child-Pugh A级和B级者明显下降。因此,该研讨中Child-Pugh C/B级患者的生存时间更短,是与其肝硬化程度较Child-Pugh A级患者更严重有关。
综上所述,多吉美治疗后的生存获益与肝细胞癌患者的疾病分期和肝功能状况密切相关,即分期越早,肝功能状况越好,经多吉美治疗后的获益越多。由于我国肝细胞癌合并肝硬化者达80%以上,这一点针对我国肝细胞癌患者来说尤其重要。
所以,在适应证内,应该尽早开始多吉美治疗。由于肝功能失代偿患者的自然死亡率高,可能会影响对药物效果的准确判断,所以建议肝功能良好,即Child-Pugh评分≤7分的肝细胞癌患者选用多吉美。若胆红素轻微升高,体能状态良好,建议多吉美治疗以标准剂量开始,并根据情况调整剂量;而Child-Pugh评分中主要以胆红素项目升高为主者则多吉美初始剂量应考虑适当减量,之后再根据患者耐受情况调整剂量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923