克唑替尼或第二代ALK抑制剂治疗ALK阳性肺癌患者

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已被批准用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。

研究数据表明，肺癌患者的耐药特征可能随着时间的推移而变化发展。在分子水平上探究获得性耐药机制，才能个性化ALK靶向治疗策略并确定药物的正确使用序列。

大多数患者接受克唑替尼/第二代或第三代ALK抑制剂序列治疗，称之为“经典组”患者；最近由于一些患者参加临床试验，直接开始使用第二代ALK抑制剂，称之为“实验组”。研究人员回顾性观察了ALK人群的结果，目的是分析两种方法在疗效方面是否不同，主要关注无进展生存期和颅内活性。

患者特征

2012年至2017年间，研究人员治疗了40名ALK阳性患者。患者的基线人口统计学和临床特征参见上表。

患者相对年轻（中位年龄54岁;范围28-86岁），只有2名患者年龄超过70岁，大多数（80.0％）为非吸烟者。女性占55.0％。所有患者组织学类型是腺癌。

关于东部肿瘤协作组（ECOG）量表体力状态（PS）评分，24名患者（60.0％）PS为0，11名（27.5％）PS为1，5名（12.5％）PS为2。13名患者（32.5％）为局部晚期III期不可切除性NSCLC，27名（67.5％）为IV期。

经典组包括31名患者（77.5％），克唑替尼作为一线治疗；9名患者（22.5％）被纳入实验组并接受第二代ALK抑制剂作为一线治疗。

关于CNS受累，仅5名患者（12.5％）基线存在脑转移（BM）：经典组4名（12.9％），实验组1名（11.1％）。

有8名患者（20.0％）在ALK抑制剂治疗之前或治疗同时接受全脑放射治疗，其中一名患者后来还接受了立体定向放射外科（SRS）治疗。26名患者（65.0％）在ALK抑制剂之前接受过含铂化学疗法，7名接受过培美曲塞维持治疗。

在经典组31名患者中，有29名（93.5％）在一线治疗后进展后接受ALK抑制剂治疗（大多数情况下药物为色瑞替尼ceritinib，布吉他滨brigatinib，艾乐替尼alectinib或lorlatinib）；9名（29.0％）接受ALK抑制剂作为三线治疗，3名（9.7％）接受四线治疗。

在实验组中，所有9名患者（100％）接受色瑞替尼作为一线治疗;只有3名（33.3％）在分析时肿瘤进展并接受后续ALK抑制剂治疗（lorlatinib或布吉他滨），一名患者接受布吉他滨作为三线治疗。

疗效

在数据截止时，经典组患者的中位随访时间为26个月，实验组为15个月。

经典组的中位PFS为11个月，而实验组尚未达到；经典组和实验组的1年无进展生存率分别为33.4％和77.8％。PFS的这种差异可通过Kaplan-Meier曲线证实（p=0.050）。

经典组的1年总生存率（OS）为82.8％；在中位随访15个月后，实验组中的所有患者仍然存活。两组中位OS均未达到。OS没有观察到统计学上显著的差异（p=0.112）。

两组中CNS受累的发生率相同（p=1,000）。关于颅内进展，经典组中无脑转移的27名（87.1％）患者中，有10名（37.0％）发现新的颅内病变；自克唑替尼治疗至颅内进展的中位时间为395天（范围89-738天）。

在实验组分析时，无脑转移的8名患者（88.9％）中没有一人发生颅内进展；然而，第二代ALK抑制剂仅显示出对颅内进展的非统计学显著改善（p=0.07）。

至于诊断时已有脑转移的5名患者：经典组4名患者中，有3名在克唑替尼治疗期间颅内进展，而剩余1名患者在全脑放疗后疾病稳定；实验组中的一名脑转移患者实现颅内完全反应。

回顾性分析表明，实验组的全身和颅内疗效往往更好；随机前瞻性研究可以证实这一观察结果。

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