法瑞西单抗(Vabysmo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

法瑞西单抗(Vabysmo)由罗氏制药公司研发，是全球首个双特异性抗体眼科药物，通过抑制VEGF-A和Ang-2双通路治疗眼底疾病。

法瑞西单抗(Vabysmo)的适应症

法瑞西单抗是一种血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素2(Ang-2)抑制剂，适用于治疗以下患者：

1、新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性(nAMD)。

2、糖尿病性黄斑水肿(DME)。

3、视网膜静脉阻塞(RVO)后的黄斑水肿。

法瑞西单抗(Vabysmo)的用法用量

1、一般给药说明

用于玻璃体内注射，法瑞西单抗必须由合格的医生进行给药。

2、新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性(nAMD)

法瑞西单抗的推荐剂量为6mg（0.05mL的120mg/mL溶液），通过玻璃体内注射给药，前4剂每4周（大约每28±7天，每月）一次，随后在第8周和第12周进行光学相干断层扫描和视力评估，以决定是否按照以下三种方案之一给予6mg剂量的玻璃体内注射：第28周和第44周；第24、36和48周；第20、28、36和44周。

尽管在大多数患者中，与每8周给药一次相比，法瑞西单抗每4周给药一次并未显示出额外的疗效，但部分患者在前4剂之后可能需要每4周（每月）给药，应定期评估患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、糖尿病性黄斑水肿(DME)

推荐通过以下两种给药方案之一给予法瑞西单抗：

(1)、6mg（0.05mL的120mg/mL溶液）通过玻璃体内注射给药，每4周（大约每28±7天，每月）一次，至少4剂。如果在至少4剂后，通过光学相干断层扫描测量的黄斑中心凹下厚度(CST)显示水肿消退，则可以根据CST和视力评估，以最多4周的间隔增量延长或最多8周的间隔增量缩短给药间隔。

(2)、法瑞西单抗的6mg剂量可以在前6剂每4周给药一次，随后每8周（2个月）一次通过玻璃体内注射给予6mg剂量。尽管在大多数患者中，与每8周给药一次相比，法瑞西单抗每4周给药一次并未显示出额外的疗效，但部分患者在前4剂之后可能需要每4周（每月）给药。应定期评估患者。

4、视网膜静脉阻塞(RVO)后的黄斑水肿

法瑞西单抗的推荐剂量为6mg（0.05mL的120mg/mL溶液），通过玻璃体内注射给药，每4周（大约每28±7天，每月）一次，持续6个月。

5、注射程序

(1)、玻璃体内注射操作必须在无菌条件下进行，包括使用外科手消毒、无菌手套、无菌孔巾和无菌眼睑开睑器（或等效物品），并备有无菌前房穿刺设备（如需要）。注射前应进行充分的麻醉和广谱微生物杀菌剂给药。

(2)、缓慢注射，直到橡胶塞到达注射器末端，以输送0.05mL的体积。

(3)、预充式注射器注意事项：不要重新套上针帽或将注射过滤针从注射器上取下。

(4)、任何未使用的药品或废料应按照当地法规进行处理。

(5)、玻璃体内注射后，应立即监测患者眼压升高情况。适当的监测可能包括检查视神经乳头灌注或眼压测量。如果需要，应备有无菌前房穿刺针。玻璃体内注射后，应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状（例如，视力下降、眼痛、眼睛发红、畏光、视物模糊）。

(6)、每支注射器应仅用于单眼治疗。如果对侧眼需要治疗，应使用新的注射器，并且在向另一只眼施用法瑞西单抗之前，应更换无菌区、注射器、手套、孔巾、眼睑开睑器、过滤器和注射针。

6、剂型和规格

法瑞西单抗(Vabysmo)是一种透明至乳光、无色至棕黄色的溶液，有以下剂型：

注射剂：6mg（0.05mL的120mg/mL溶液）装于单剂量玻璃预充式注射器中。

注射剂：6mg（0.05mL的120mg/mL溶液）装于单剂量玻璃西林瓶中。

法瑞西单抗(Vabysmo)禁忌症

1、眼部或眼周感染

法瑞西单抗禁用于患有眼部或眼周感染的患者。

2、活动性眼内炎症

法瑞西单抗禁用于患有活动性眼内炎症的患者。

3、超敏反应

法瑞西单抗禁用于已知对法瑞西单抗或法瑞西单抗中任何辅料过敏的患者，超敏反应可能表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑或严重的眼内炎症。

法瑞西单抗(Vabysmo)注意事项

1、眼内炎和视网膜脱离

法瑞西单抗与眼内炎和视网膜脱离相关，施用法瑞西单抗时必须始终使用适当的无菌注射技术。应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的体征或症状，以便进行及时和适当的管理。

2、眼压升高

玻璃体内注射（包括法瑞西单抗）后60分钟内观察到眼压(IOP)短暂升高，应监测并适当管理IOP和视神经乳头的灌注情况。

3、血栓栓塞事件

尽管在法瑞西单抗临床试验中观察到动脉血栓栓塞事件(ATEs)的发生率较低，但玻璃体内使用VEGF抑制剂后存在发生ATEs的潜在风险。ATEs定义为非致命性卒中、非致命性心肌梗死或血管性死亡（包括原因不明的死亡）。

4、视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞

已有使用法瑞西单抗后出现视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞（通常伴有眼内炎症）的报告，对于发生这些事件的患者，应停止法瑞西单抗治疗。应指导患者立即报告任何视力变化。

法瑞西单抗(Vabysmo)不良反应

在法瑞西单抗(Vabysmo)治疗患者中报告的发生率低于1%的不良反应包括：角膜擦伤、眼痒、ocularhyperemia（眼部充血）、视力模糊、异物感、眼内炎、结膜充血、视力下降、视力短暂下降、玻璃体出血、视网膜裂孔和孔源性视网膜脱离。

法瑞西单抗(Vabysmo)特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无在孕妇中进行法瑞西单抗给药的充分和良好对照的研究。

在器官发生期全程给怀孕猴子施用法瑞西单抗，在静脉注射(IV)剂量达到人体暴露量（基于Cmax）的158倍（以最大推荐人体剂量计）时，导致流产发生率增加。基于VEGF和Ang-2抑制剂的作用机制，存在对女性生育能力和胚胎-胎儿发育的潜在风险。除非对患者的潜在益处大于对胎儿的潜在风险，否则不应在妊娠期间使用法瑞西单抗。

2、哺乳期

尚无关于法瑞西单抗是否存在于人乳中、药物对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产量影响的信息。许多药物会转移到人乳中，并可能被婴儿吸收并产生不良反应。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对法瑞西单抗的临床需求以及法瑞西单抗对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

3、有生育能力的女性和男性

建议有生育潜力的女性在首次给药前、治疗期间以及最后一次法瑞西单抗给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。

尚未进行关于法瑞西单抗对人类生育能力影响的研究，且未知法瑞西单抗是否会影响生殖能力。基于其作用机制，使用法瑞西单抗治疗可能对生殖能力构成风险。

4、儿科用药

尚未确定法瑞西单抗在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在六项临床研究中，随机接受法瑞西单抗治疗的患者中约有58%（1,496/2,571）年龄≥65岁。在这些研究中，未发现法瑞西单抗的疗效或安全性随年龄增长而出现显著差异。65岁及以上的患者无需调整剂量。

法瑞西单抗(Vabysmo)作用机制

法瑞西单抗是一种人源化双特异性抗体，通过结合VEGF-A和Ang-2抑制两条通路发挥作用。通过抑制VEGF-A，法瑞西单抗可抑制内皮细胞增殖、新生血管形成和血管通透性。

通过抑制Ang-2，法瑞西单抗被认为可以促进血管稳定性并使血管对VEGF-A的作用脱敏。在一些nAMD、DME和RVO患者中，Ang-2水平升高。Ang-2抑制对nAMD、DME和RVO的治疗效果和临床反应的贡献尚未确定。

法瑞西单抗(Vabysmo)药代动力学

1、吸收/分布

法瑞西单抗(Vabysmo)血浆峰浓度(Cmax)估计在给药后约2天出现。nAMD和DME患者的平均(±SD)游离法瑞西单抗（未与VEGF-A和Ang-2结合）血浆Cmax估计分别为0.23(0.07)mcg/mL和0.22(0.07)mcg/mL。

重复玻璃体内给药后，预测平均血浆游离法瑞西单抗谷浓度对于每8周(Q8W)给药方案为0.002-0.003mcg/mL，对于每4周(Q4W)给药方案为0.021-0.029mcg/mL。尽管未直接在玻璃体中测量，但当法瑞西单抗在玻璃体中重复给药时，预计玻璃体中不会出现法瑞西单抗蓄积，血浆中也未观察到蓄积。

2、代谢/消除

法瑞西单抗的代谢和消除尚未完全表征。预计Faricimab会在溶酶体中分解代谢为小肽和氨基酸，这些物质可能通过肾脏排泄，其消除方式与内源性IgG的消除类似。法瑞西单抗的平均表观系统半衰期估计约为7.5天。

法瑞西单抗(Vabysmo)的特定人群药代动力学

法瑞西单抗的系统药代动力学不受性别、种族或轻度至重度肾功能损害（即通过Cockroft-Gault方程估算的标准化肌酐清除率：15至89mL/min/1.73m2）的影响。严重肾功能损害或任何程度的肝功能损害对法瑞西单抗药代动力学的影响尚不清楚。对于已研究过的任何人群（例如，老年人、性别、种族），无需进行特殊的剂量调整。

群体药代动力学分析表明，法瑞西单抗(Vabysmo)在nAMD、DME和RVO患者中的药代动力学具有可比性。

法瑞西单抗(Vabysmo)储存

将法瑞西单抗(Vabysmo)储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。请勿冷冻，请勿摇晃，将装有预充式注射器或西林瓶的密封托盘保存在原包装盒中以防光。

在使用前，未开封的法瑞西单抗(Vabysmo)预充式注射器或玻璃西林瓶可在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下保存最多24小时。确保在剂量制备后立即进行注射。

温馨提示

1、告知患者，在法瑞西单抗(Vabysmo)给药后的几天内，患者有发生眼内炎、视网膜脱离、眼内炎症以及伴有或不伴有视网膜血管阻塞的视网膜血管炎的风险。如果眼睛变红、畏光、疼痛或出现视力变化，建议患者立即寻求眼科医生的治疗。

2、患者在接受法瑞西单抗(Vabysmo)玻璃体内注射及相关眼科检查后可能会出现暂时的视觉障碍，建议患者在视觉功能充分恢复之前不要驾驶或操作机器。