韦瑞德是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。目前被应用于人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等的病毒感染性疾病。韦瑞德几乎不经胃肠道吸收,因此进行酯化、成盐,成为替诺福韦酯富马盐酸。韦瑞德具有水溶性,可被迅速吸收并降解成活性物质韦瑞德,韦瑞德然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1~2小时内替诺福韦达血药峰值。韦瑞德与食物同服时生物利用度可增大约40%。今天咱们就来了解一下韦瑞德治疗乙肝的效果如何?
替诺福韦为全球新一代的抗乙肝病毒药物,具有强效的抗HBV 作用,抗病毒效果强大、八年零耐药、妊娠B级、安全等特点,被世界多国乙肝防治指南推荐为一线治疗用药。
一项三期的临床试验表明,用韦瑞德治疗大三阳乙肝1年,疗效不错,乙肝DNA转阴率为76%,大三阳转小三阳率为21%,转氨酶复常率为68%。在小三阳乙肝中,乙肝DNA转阴率为93%,转氨酶复常率76%。
Lancet Gastroenterol Hepatol杂志日前在线发表了一篇文章,结果显示,韦瑞德治疗8年或更久,停药后24周内约有三分之一的患者出现3级或3级以上实验室检查异常,主要为ALT水平升高。少有患者清除HBsAg,但停药时HBeAg阴性的患者在随访期间很多可维持病毒低复制状态。
这项分析旨在评价两项随机对照试验中入组的患者长期使用韦瑞德(TDF)治疗后停药的安全性——这两项试验均已完成,此分析在试验开展时即预先设定。两项试验中,HBsAg阳性、HBV D韦瑞德浓度低于29 IU/mL、不愿意或无法继续治疗的患者,按方案要求进入24周的无治疗随访(TFFU)阶段,共124例(106例HBeAg阴性,18例HBeAg阳性)。
HBeAg阴性患者在TFFU阶段有5例(5%)清除了HBsAg,37例(35%)在TFFU第24周时的HBV D韦瑞德水平低于2000 IU/mL以及ALT水平低于正常值上限(ULN)。
另外,HBeAg阳性乙肝患者中有7例(39%)随访24周,这7例患者在随访第24周时均未清除HBsAg,且HBV 韦瑞德高于2000 IU/mL,仅有1例患者的(14%)ALT正常。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年8月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761104