拉罗替尼获批的适应症

2018年11月26日，拉罗替尼（LOXO101）作为首款针对组织不确定应用而研发的抗肿瘤口服小分子药物的获批上市，标志着精准治疗领域的又一里程碑式突破，也加速了肿瘤治疗的策略调整。

那么，拉罗替尼获批的适应症是什么呢？

FDA批准的每种药物都有其特定的适应症，尽管该药的使用不受肿瘤类型的限制，目前FDA在其发布的说明书中明确规定拉罗替尼的适应症为：

无已知获得性耐药突变的NTRK融合患者，这些患者要么无满意的治疗手段，要么既往接受治疗后病情进展，要么接受手术治疗存在较大的致畸风险。

拉罗替尼获批的意义：该药获得批准的最大意义在于是当前FDA批准的第二种不限于肿瘤类型，部位而仅针对特定的突变基因的靶向治疗模式，即只要患者检测出NTRK突变，即可考虑使用拉罗替尼。

拉罗替尼针对发生对应基因融合肿瘤治疗的药物。结合三批临床试验的结果，对于17种特定含有融合基因的肿瘤，拉罗替尼的总缓解率 （Overall Response Rate）高达75%，且药效不依赖于癌症组织类型和病人年龄。

然而，作为小分子靶向药物，TRK抑制剂的长期使用会伴随着获得性耐药性的发生。目前临床试验已证实拉罗替尼和另一款TRK的ATP竞争性抑制剂药物恩曲替尼（药品名Entrectinib）在治疗过程中，都会诱发抑制药物结合的TRK突变，从而限制药物的反应持续时间。因此研发能够战胜肿瘤耐药性的下一代TRK抑制剂具有重要临床意义。