Ofev是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,获批用于肺纤维化患者。Ofev可抑制多种受体酪氨酸激酶(RTK):血小板衍生生长因子受体α和β(PDGFRα、β)、成纤维细胞生长因子受体1-3(FGFR1-3)、血管内皮生长因子受体1-3(VEGFR1-3)及Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3),其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关,Ofev可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷(ATP)结合位点,阻滞胞内信号传导,抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外,Ofev还可抑制以下非受体酪氨酸激酶(nRTK):Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。
Ofev推荐剂量为每次150 mg,每日两次,给药间隔大约为12小时。根据患者耐受程度可降低剂量至100mg,每日两次,治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能,一旦出现肝功能异常,应降低剂量或停药。Ofev应与食物同服,用水送服整粒胶囊。Ofev有苦味,不得咀嚼或碾碎服用。尚不清楚咀嚼或碾碎胶囊对Ofev药代动力学的影响。如果漏服了一个剂量的药物,应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物,不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300 mg。
Ofev注意事项1、胃肠疾病:服用Ofev发生腹泻,恶心和呕吐。 首先用充足的水合物和止吐药治疗患者。如果严重腹泻,恶心或呕吐症状持续存在,则停止服用Ofev。2、肝酶升高:用Ofev曾发生ALT,AST和胆红素升高。治疗前和期间监视ALT,AST和胆红素。3、胚胎胎儿毒性:应劝告育龄妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。4、曾报道动脉血栓栓塞事件:治疗心血管疾病风险较高的患者(包括已知的冠状动脉疾病)时应谨慎。5、 曾报道出血事件: 只有在预期益处超过潜在风险时,才能使用Ofev。6、曾报道胃肠道穿孔:近期腹部手术治疗患者谨慎使用Ofev。发生胃肠道穿孔患者终止Ofev。如果预期益处超过潜在风险,则仅在已知有胃肠穿孔风险的患者中使用Ofev。
参考资料: FDA说明书更新于2024年10月11日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205832
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