瑞戈非尼治疗结直肠癌治疗效果好吗？

结直肠癌的发生发展是一个复杂的过程， 这一过程与肿瘤增殖、血管新生和肿瘤微环境相关的信号通路激活密切相关。瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。

CONCUR试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。研究纳入来自亚洲（ 中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南）的25家中心的204例患者，在三个月内接受过标准治疗疾病进展的四期结肠或直肠癌患者按2:1随机分为两组，分别接受最佳支持治疗加每日口服瑞戈非尼160 mg或安慰剂，每4周为一用药周期，前3周持续用药。患者必须接受至少二线的既往转移性结直肠癌治疗，其中包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。既往治疗可包括抗VEGF（血管内皮生长因子）治疗或抗EGFR（表皮生长因子受体）治疗但非必须。

患者持续用药直至疾病进展、毒性不可耐受或撤回知情同意。主要终点为OS。次要终点包括PFS、肿瘤反应、DCR及安全性。采用分层log-rank检验（单侧α-0.2）比较各治疗组之间的生存期。

CONCUR试验中，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长[风险比（HR）=0.55，单侧P=0.00016，95%可信区间（CI） 0.40-0.77]，这意味着死亡风险降低了45%。瑞戈非尼联合最佳支持治疗（BSC）组的中位生存期为8.8个月，安慰剂联合BSC组的中位生存期为6.3个月。此试验同时达到关键的次要终点：与仅最佳支持治疗相比，瑞戈非尼联合BSC显著改善无进展生存期（PFS）（HR=0.31, 单侧P<0.0001, 95%CI 0.22-0.44）；中位无进展生存期分别为3.2个月和1.7个月。