索拉菲尼治疗原发性肝癌作用机制之抑制肿瘤血管发生

索拉非尼（多吉美,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix）是一种多靶点激酶抑制剂，试验研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于肝癌细胞内和细胞表面的激酶。

原发性肝癌是富含血管的肿瘤，血管生成无论是肝癌发生早期，还是进展后期均起重要的作用。索拉非尼通过抑制磷酸化途径来阻断多种酪氨酸受体的活化，这些受体包括血管内皮生长因子受体一2(VEGFR一2)、血管内皮生长因子受体一3(VEGFR一3)，血小板生长因子受体一β(PDGFR一β)及与肿瘤血管相关的Fit3，C—Kit，p38一α等。

此外，索拉非尼还抑制Raf-l和β—Raf的活性，而Raf-1和β—Raf可调节内皮细胞编程性死亡，导致血管发生。

由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导途径直接抑制肿瘤生长；另一方面又通过阻断VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

靶向治疗已经成为当前最热门的肿瘤治疗研究领域之一。索拉非尼具有独特的多靶点的抗肿瘤作用，是基于对肿瘤分子生物学机制的不断深入认识的基础上研制成功的新药。从索拉非尼的临床研究结果看，索拉非尼与化疗药物不同，其作用主要为抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，而非细胞毒性，因此毒副作用较轻，耐受性较好。