FDA批准维姆塞替尼(Vimseltinib)用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤

2025年2月14日，小野药品工业株式会社宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准维姆塞替尼(Vimseltinib)(vimseltinib)，一种激酶抑制剂，用于治疗患有有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的成年患者，这些患者的手术切除可能会导致功能受限加重或严重并发症。FDA此前已授予维姆塞替尼(Vimseltinib)快速通道资格和优先审评资格，该药物由小野的全资子公司DecipheraPharmaceuticals,Inc.开发。

“维姆塞替尼(Vimseltinib)的获批为TGCT患者提供了一种新的、急需的、耐受性良好且有效的治疗选择，”莱顿大学医学中心肿瘤内科主任HansGelderblom医学博士、哲学博士表示。“TGCT对患者的生活产生不利影响，导致明显的疼痛、活动受限和僵硬。MOTION3期研究证明了维姆塞替尼(Vimseltinib)能够缩小肿瘤，并且是第一种耐受性良好的药物，在其他多项重要的生活质量指标上显示出显著改善，并且没有观察到其他已获批TGCT治疗药物所见的肝损伤。维姆塞替尼(Vimseltinib)是一种差异化的治疗方法，有潜力满足TGCT群体巨大的未满足需求。”

“FDA批准维姆塞替尼(Vimseltinib)用于治疗TGCT，对TGCT群体而言是一个关键的进步，我们相信维姆塞替尼(Vimseltinib)有潜力成为那些手术切除可能导致功能受限加重或严重并发症的TGCT患者的新标准治疗。这对我们公司而言也是一个重要的里程碑，因为这是使用Deciphera专有的开关控制激酶抑制剂平台发现的第二种获批疗法，”DecipheraPharmaceuticals总裁兼首席执行官RyotaUdagawa表示。“我要向为维姆塞替尼(Vimseltinib)临床研究成功做出贡献的患者、家属、护理人员和医疗保健提供者表示感谢。他们的承诺，以及Deciphera和小野团队的奉献，使我们能够推进这种有影响力的新疗法，我们期待将其带给患者。”

TGCT是一种罕见的非恶性肿瘤，在关节内部或附近形成。TGCT源于CSF1基因的失调，导致CSF1过度产生。如果不治疗或肿瘤反复复发，可能导致受累关节及周围组织损伤和退化，可能造成严重的功能障碍。

FDA的批准基于关键的3期MOTION研究的有效性和安全性结果，该研究将维姆塞替尼(Vimseltinib)与安慰剂对比，用于不适合手术且既往未接受过抗CSF1/CSF1R治疗（允许既往接受过伊马替尼或尼洛替尼治疗）的TGCT患者，以及基于维姆塞替尼(Vimseltinib)的1/2期研究。在MOTION研究中，根据盲态独立放射学审查（IRR）按照实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）评估，维姆塞替尼(Vimseltinib)在第25周时的意向治疗（ITT）人群中显示出了具有统计学显著性和临床意义的客观缓解率（ORR），与安慰剂相比（维姆塞替尼(Vimseltinib)组为40%，安慰剂组为0%，p<0.0001）。主要终点得到了第25周时维姆塞替尼(Vimseltinib)组与安慰剂组相比，在主动活动范围、患者报告的生理功能和患者报告的疼痛方面具有统计学显著性和临床意义的改善的支持。维姆塞替尼(Vimseltinib)的安全性特征是可管理的，并且与先前公布的1/2期临床试验结果一致。

关于MOTION研究

MOTION研究是一项由两部分组成的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估vimseltinib在不适合手术且既往未接受过抗CSF1/CSF1R治疗（允许既往接受过伊马替尼或尼洛替尼治疗）的TGCT患者中的有效性和安全性。该研究的主要终点是第25周时意向治疗（ITT）人群中的客观缓解率（ORR），由盲态独立放射学审查（IRR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）评估，与安慰剂对比。次要终点包括根据肿瘤体积评分（TVS）的ORR、主动活动范围（ROM）、生理功能、僵硬程度、生活质量和疼痛，均在25周时评估。

该研究包括两个部分。在第1部分中，患者被随机分配接受vimseltinib或安慰剂治疗24周。在第2部分中，第1部分随机分配到安慰剂组的患者可以选择接受vimseltinib，并且所有患者将在开放标签环境中长期接受vimseltinib治疗。

关于维姆塞替尼(Vimseltinib)

适应症和用途

维姆塞替尼(Vimseltinib)适用于治疗患有有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的成年患者，这些患者的手术切除可能会导致功能受限加重或严重并发症。

重要安全信息

警告和注意事项

肝毒性

使用另一种靶向CSF1R的激酶抑制剂时，曾发生严重和致命的肝损伤病例。使用维姆塞替尼(Vimseltinib)尚未观察到严重和致命的肝损伤。

使用维姆塞替尼(Vimseltinib)可能导致AST和ALT升高。

对于已有血清转氨酶升高、总胆红素或直接胆红素升高（>ULN）、或活动性肝脏或胆道疾病（包括ALP升高）的患者，应避免使用维姆塞替尼(Vimseltinib)。

在开始维姆塞替尼(Vimseltinib)治疗前监测肝功能检查，治疗最初两个月每两周监测一次，治疗第一年每3个月监测一次，此后根据临床需要监测。根据肝毒性的严重程度，暂停并减少剂量，或永久停用维姆塞替尼(Vimseltinib)。

胚胎-胎儿毒性

维姆塞替尼(Vimseltinib)在用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

告知有生育能力的女性以及有育龄女性伴侣的男性，在维姆塞替尼(Vimseltinib)治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

对FD&C黄色5号（酒石黄）和6号（日落黄FCF）的过敏反应

维姆塞替尼(Vimseltinib)20毫克胶囊含有FD&C黄色5号（酒石黄），在某些易感患者中可能引起过敏反应（包括支气管哮喘）。FD&C黄色5号（酒石黄）敏感性常见于同时有阿司匹林敏感性的患者。

告知患者维姆塞替尼(Vimseltinib)14毫克和20毫克胶囊含有FD&C黄色6号（日落黄FCF），可能引起过敏反应。

肌酐升高但不影响肾功能

使用维姆塞替尼(Vimseltinib)可能导致血清肌酐升高。这些血清肌酐升高可能与肾功能变化无关。停用维姆塞替尼(Vimseltinib)后，肌酐升高可逆转。在维姆塞替尼(Vimseltinib)治疗期间，使用不基于血清肌酐的替代方法来评估肾功能。

不良反应

接受维姆塞替尼(Vimseltinib)治疗的患者中最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室检查异常，为AST升高、眼周水肿、疲劳、皮疹、胆固醇升高、外周性水肿、面部水肿、中性粒细胞减少、白细胞减少、瘙痒和ALT升高。

药物相互作用

P-糖蛋白（P-gp）底物：避免维姆塞替尼(Vimseltinib)与P-gp底物同时使用。如果无法避免同时使用，应在使用P-gp底物前至少4小时服用维姆塞替尼(Vimseltinib)。

乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物：避免维姆塞替尼(Vimseltinib)与BCRP底物同时使用。

有机阳离子转运体2（OCT2）底物：避免维姆塞替尼(Vimseltinib)与OCT2底物同时使用。

Vimseltinib与P-gp底物、BCRP底物或OCT2底物同时使用可能增加这些底物的暴露量。

哺乳期：告知女性在维姆塞替尼(Vimseltinib)治疗期间不要进行母乳喂养。

关于腱鞘巨细胞瘤（TGCT）

TGCT是一种罕见疾病，由集落刺激因子1（CSF1）基因易位引起，导致CSF1过表达，并将集落刺激因子1受体（CSF1R）阳性的炎症细胞募集到病灶中。TGCT是一种罕见的非恶性肿瘤，在关节内部或附近发生。TGCT由CSF1基因失调导致CSF1过度产生引起。

TGCT也称为腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS）或色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS），后者是TGCT的一种弥漫型。虽然是良性的，但这些肿瘤可以生长并损伤周围组织和结构，引起疼痛、肿胀和关节活动受限。

手术是主要的治疗选择，然而，这些肿瘤容易复发，特别是在弥漫型TGCT中。如果不治疗或肿瘤持续复发，受累关节和周围组织可能发生损伤和退化，可能导致严重的功能障碍。对于一部分患者，手术切除可能导致功能受限加重或严重并发症，全身治疗选择有限，因此需要针对TGCT的新治疗方案。