来那度胺在不同的恶性血液系统肿瘤中表现出多种不同的作用机制,那么就有小编来为大家普及一下免疫调节作用!
免疫调节作用是基于树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞以及自然杀伤细胞活化增强,由T细胞分泌的1L-2和干扰素含量增加等作用来实现。来那度胺可以通过改变细胞因子的分泌,调节T细胞的激活和增强NK细胞的细胞毒副作用等免疫系统各个环节进行免疫调节。
1)、改变细胞因子分泌
来那度胺可以改变细胞因子的分泌,拟制炎症因子TNF-α,IL-1、IL-6、IL-12的分泌。
2)、T细胞的激活
来那度胺作用于T细胞上的B7-CD28共刺激信号途径,不上调T细胞和抗原提呈细胞(APC)上CD28和B7因子的表达,但可以直接诱导T细胞上的CD28因子的络氨酸磷酸化,导致下游靶因子的激活。
3)、增强NK细胞的功能
来那度胺可以增强NK细胞介导的抗体依赖细胞介质的细胞毒作用。细胞杀伤作用为剂量依赖性,而且需要IL-2的参与。
多发性骨髓瘤是目前无法治愈的恶性血液系统疾病,复发、耐药、治疗相关毒性仍是阻碍患者生存的重要因素。来那度胺(瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid)是新一代免疫调节剂,具有抗血管生成、改善免疫功能和肿瘤杀伤、盖改变骨髓微环境等独特的多重作用机制。并在复发难治性多发性骨髓瘤的治疗中显著延长了无进展生存期和总生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880