复发性卵巢癌治疗重大突破：尼拉帕尼延长铂类敏感型癌症的无进展生存期

一项具有里程碑意义的研究表明，聚ADP-核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂尼拉帕尼（niraparib、Zejula）作为维持治疗，可显著改善铂敏感型复发性卵巢癌的预后。具体而言，尼拉帕尼显著延长了种系BRCA突变肿瘤、非种系BRCA突变肿瘤以及同源重组修复缺陷肿瘤患者的无进展生存期。2017年3月，尼拉帕尼获得美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。

维持治疗，即在接受若干个疗程的化疗达到最佳疗效且患者处于疾病稳定状态时，采用低强度、低毒性药物继续进行治疗，延长肿瘤控制时间。

主要作者Mansoor R.Mirza博士说：“该研究是卵巢癌的重大突破。对于复发性卵巢癌的无进展生存期，我们从未看到过如此大的获益。尼拉帕尼显著改善了广大患者群体（占所有卵巢癌患者的约70％）的所有研究终点。这些具有里程碑意义的结果可能会改变治疗这种疾病的方式。”

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）已获得美国FDA批准用于BRCA突变卵巢癌患者，其仅占患者总数的20％。与奥拉帕尼相比，可以使用尼拉帕尼治疗并获益的患者比例更高。在该研究中，尼拉帕尼未显示对总体生存的任何不利影响（风险比[HR]=0.74，<20％事件）。这对整个研究人群（无论患者BRCA突变状态如何）来说是一个巨大的利好。

研究简介

该研究在15个国家进行，招募了553名铂类敏感性卵巢癌患者。Mirza博士称：“我们的假设是PARP 1/2抑制剂将为所有铂类敏感型卵巢癌患者提供临床获益，无论其BRCA突变状态如何。”

对患者进行BRCA状态检查，并将其分为种系BRCA突变卵巢癌组（n=203）和非种系BRCA突变卵巢癌组（n=350）。

一旦确定了对铂类疗法的反应，553名反应患者以2：1的比例随机分组接受300 mg/d的尼拉帕尼或安慰剂治疗直至疾病进展。种系BRCA突变患者和非种系BRCA突变患者在人口统计学或临床特征方面比较均衡。

在种系BRCA突变组中，尼拉帕尼中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5..5个月（危险比[HR]=0.26，P<0.0001）；非种系BRCA突变组中分别为9.3个月vs 3.9个月（HR=0.45，P<0.0001）。

复发性卵巢癌中的PARP抑制作用

对于复发性铂敏感性卵巢癌患者，与安慰剂相比，尼拉帕尼维持治疗显著改善了无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低74％。无论BRCA状态和同源重组DNA修复缺陷状态如何，患者的无进展生存期均显著改善。

研究结果可能会改变这种类妇科癌症的治疗方式。Mirza博士表示：“我们认为，同源重组缺陷检测可以区分反应者和无反应者，但研究情况并非如此。结果表明，尼拉帕尼可以用于治疗同源重组缺陷阴性和阳性的患者，因为所有患者都可观察到临床获益。”

安全性

使用尼拉帕尼时最常见的不良事件是血液学实验室检查异常和疲劳，在PARP抑制剂中均较常见。Mirza博士透露：“大多数患者继续接受治疗直至疾病进展，在18个月数据截止时，三分之一的患者仍在接受尼拉帕尼治疗；根据患者报告的结果，对生活质量没有不利影响。尼拉帕尼治疗的效果比较持久。”剂量中断或减少可以很好地控制不良事件。Mirza博士补充说：“大多数患者可以在家中服用尼拉帕尼片剂接着去上班，继续他们的正常生活。”

正在进行试验评估尼拉帕尼作为铂类敏感型癌症患者前线治疗的效果。

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