克唑替尼的多点位适应症

肺癌是导致人类癌症死亡的主要原因之一，在肺癌患者中，有85%的患者为非小细胞肺癌，在非小细胞肺癌中，一些致癌突变，例如EGFR突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排、ROS1重排和BRAF V600E等突变的相关研究已较成熟。靶向这些突变有助于治疗决策和患者临床管理，并可显著改善患者的预后。

克唑替尼(赛可瑞)是用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌、C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）重排阳性晚期非小细胞肺癌的靶向药。非小细胞肺癌（NSCLC）患者中ALK突变大约占4%-5%。ROS1重排在2007年被首次报道，NSCLC患者中ROS1重排的发生率为1％-2％，无EGFR突变和ALK重排的NSCLC患者中为5％。 

与ALK重排类似，ROS1重排在年轻人群、非吸烟者和组织学腺癌患者中最为常见。ROS1是胰岛素受体家族中酪氨酸激酶的受体。ALK和ROS1重排蛋白的激酶结构域是高度同源的，在ATP结合位点内具有77％的氨基酸同一性。因此，人们认为ALK抑制剂克唑替尼对ROS1重排NSCLC患者有效。基于先前多中心研究中观察到的有效性和安全性的稳健数据，推荐克唑替尼用于治疗具有ROS1重排的NSCLC患者。