larotrectinib在国内上市没?答案是没有,去年年底才正式在美国上市的larotrectinib是不可能只用一年时间就能通过我国药监部门的审核的,所以暂时larotrectinib尚未登陆我国市场。
但是国内上市的希望暂时来看比较渺茫。像larotrectinib此类药物,即使中国计划引进larotrectinib,也需要在国内做一系列临床试验,乐观估计在5年以上。由于该药物只适用于极少数癌症病人,且价格非常昂贵,因此中国引进larotrectinib的可能性不大。此外,larotrectinib是刚获批的新药,其专利到期日还很遥远,所以目前基本不可能在国内仿制。由于它只适用于极少数病人,原研厂家应该也没有动机在国内授权仿制生产。
神经营养受体酪氨酸激酶基因称为NTRK1,NTRK2和NTRK3 ,编为塬肌球蛋白受体激酶 (Tropomyosin receptor kinase,TRK)分别称为为TrkA,TrkB和TrkC。胚胎发育后,Trk侷限于神经系统,用于帮助调节疼痛、本体感受、胃口和记忆。Trk受体家族包含叁种跨膜蛋白,称为TrkA,TrkB和TrkC受体,是来自NTRK1,NTRK2和NTRK3基因的编码而来。配体与受体的结合会引发受体的寡聚化和细胞质内特定酪氨酸残基的磷酸化,引发信号传导途径的激活,导致正常和肿瘤性神经$细胞的增殖,分化和存活。
虽然TRK基因融合突变发生于成年癌症的机率较低,但是它常常与一些罕见的儿童癌症有关,例如婴儿纤维肉瘤癌、细胞先天性中胚层肾瘤和乳头状甲状腺癌。对于有TRK融合阳性实体肿瘤病人,larotrectinib达到前所未有的客观反应率为93%。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月03日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211710
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