肺癌患者中,非小细胞肺癌所占比例约为85%,而非小细胞肺癌中肺鳞癌大约占非小细胞肺癌患者的30%,肺鳞癌常常与吸烟有关,肺鳞癌相关靶点也不明确,靶向药物进展较慢,并且预后也较差。
阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是首个不可逆ErbB家族阻滞剂,可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼会不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
多项研究证实阿法替尼治疗肺癌有显著效果,DA和EMA基于一项非盲III期RCT(LUX-lung 8)试验,于2016年批准阿法替尼用于治疗含铂化疗后出现进展的晚期肺鳞癌患者。
研究表明,与厄洛替尼相比,阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%,无进展生存期对比(2.6月vs 1.9月;HR= 0.81,P=0.0103);患者死亡风险也降低了19%,总生存期对比(7.9月vs 6.8月;HR =0.81,P=0.0077)。同时,阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量(36% vs 28%,P=0.041)得到改善。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=201292