普纳替尼由美国阿瑞雅德制药公司(ARIAD)生产的口服可利用的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI),2012年2月获美国食品药品管理局(FDA) 特许经过快速审批上市销售,被美国食品和药物管理局批准用于耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病( CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)。普纳替尼是唯一被批准的TKI,能够通过看门人T315I激酶结构域突变抑制BCR-ABL,已知这是20%的抗性或复发CML病例的原因。慢性粒细胞白血病(CML)由于引入了靶向BML-ABL1激酶(即CML的分子原因)的“魔弹”药物而在2001年从致命的血癌突然转变为治疗疾病。
Ponatinib的适应症:
1、淋巴瘤(MCL)曾接受至少一种既往治疗。
2、慢性淋巴细胞白血病(CLL)曾接受至少一种既往治疗。
3、慢性淋巴细胞白血病有17p缺失。
普纳替尼(Ponatinib)的用量每天一次,每次口服45mg(一粒),有或无食物均可。68%的患者在第二阶段的试验中将剂量调整为30mg或15mg。如果在90天内,患者没有达到MCyR,如患者持续受益,普纳替尼治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受。患者需要注意的是普纳替尼会引起致命性血凝块和严重血管狭窄的风险,高血压患者应控制其血压,如果出现血凝块阻塞动脉或静脉的体征,请立即停止使用普纳替尼,对血液学和非血液学毒性调整剂量或中断普纳替尼。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469