曲美替尼的推荐剂量

曲美替尼是一款治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，但该药不建议用于己接受过BRAF抑制剂治疗的患者。该药由葛兰素史克（GSK）公司生产研发，2013年于美国上市，目前已成为全球范围内黑色素瘤患者的首选药物，与达拉非尼联用效果更为显著。一项关于A375P（BRAFv600E 黑色素瘤细胞）异种移植物模型的分析结果显示，单剂量应用曲美替尼可显著的减少ERK 磷酸化8h以上。连续给药4d后，可观察到抗增殖作用： Ki67（细胞增殖的标志）表达受到抑制，p27（细胞凋亡的标志）表达得到增强。在这项研究中，未发现本品通过血脑屏障，脑组织本品含量非常低。在另一项II期临床试验中，每日给予曲美替尼2mg，可以观察到ERK磷酸化和Ki67表达被抑制。这些改变在BRAF或NRAS突变的黑色素瘤患者中最显著。与基线值相比，中位ERK磷酸化降低了62%，Ki67降低了83%。这在药效学上证明曲美替尼对于黑色素瘤是行之有效的药物，患者可以放心服用。那曲美替尼的服用剂量是多少呢？

曲美替尼剂量：（1）开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。 曲美替尼单药口服2mg，一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。（2）曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用曲美替尼。