多替阿巴拉米片(绥美凯)为复方制剂,每片含多替拉韦钠(以多替拉韦计)50mg、硫酸阿巴卡韦(以阿巴卡韦计)600mg和拉米夫定300mg,适用于治疗感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的成人和12岁以上青少年(体重至少为40kg)。其中,多替拉韦能通过与整合酶活性位点结合并阻断逆转录脱氧核糖核酸(DNA)整合的链转移步骤(HIV复制周期中的关键步骤),抑制HIV整合酶。
多替阿巴拉米片推荐剂量是多少?
对于成人和青少年,绥美凯的推荐剂量为每次一片,每天一次。如果成人或青少年的体重低于40kg,不应当给予本品,因为本品是固定剂量片剂,不能减少剂量。多替阿巴拉米片是固定剂量片剂,不能用于需要剂量调整的患者,如果需要停用活性成分之一或对其实施剂量调整,可以使用单独的多替拉韦、阿巴卡韦或拉米夫定制剂,在这些情况下,医师应当参考这些药品各自的产品信息。
多替阿巴拉米片孕妇及哺乳期妇女用药:
妊娠
一般而言,在决定使用抗反转录病毒药物治疗妊娠妇女HIV感染从而降低HIV垂直传播到新生儿的风险时,应当考虑动物数据以及在妊娠妇女中的临床经验。
没有多替阿巴拉米片用于妊娠妇女的数据。
多替拉韦用于妊娠妇女的数据有限或不存在。多替拉韦对人类妊娠的影响尚不明确。关于阿巴卡韦和拉米夫定在妊娠妇女中联合用药,有一定数量的数据表明没有致畸毒性(来自妊娠前期暴露的400多个结果)。关于拉米夫定,大量数据(来自妊娠前期暴露的3000多个结果)表明没有致畸毒性。关于阿巴卡韦,一定数量的数据(来自妊娠前期暴露的600多个结果)表明没有致畸毒性。
在动物生殖毒性研究中,发现多替拉韦能穿过胎盘。动物研究没有表明在生殖毒性方面有直接或间接的有害作用。阿巴卡韦和拉米夫定可能抑制细胞DNA复制,阿巴卡韦在动物模型中显示有致癌性。这些结果的临床意义尚不明确。
只有在预期收益大于对胎儿的风险时方可在妊娠期间使用多替阿巴拉米片。
合并感染乙肝病毒的患者,如果正在接受含拉米夫定的药品治疗,例如绥美凯,随后怀孕,在停用拉米夫定时,应当考虑肝炎复发的可能性。
线粒体功能障碍
已经证明,核苷和核苷类似物在体外和体内能导致不同程度的线粒体损害。有报告称,HIV阴性的婴儿,在子宫内和/或产后暴露于核苷类似物,出现了线粒体功能障碍。
哺乳
尚不清楚多替拉韦是否分泌到人乳汁中,现有的动物毒理学数据显示多替拉韦可分泌到乳汁中、哺乳大鼠在产后I0天接受50mg/kg多替拉韦经口给药,在乳汁中检测出的多替拉韦浓度通常高于血液中的浓度。
阿巴卡韦及其代谢产物可分泌到哺乳大鼠的乳汁中。阿巴卡韦还能分泌到人乳汁中。
基于200多对接受HIV治疗的母亲/儿童的数据,在接受HIV治疗的母亲所哺乳的婴儿中,拉米夫定的血清浓度极低(低于母体血清浓度的4%)且呈逐渐降低趋势,于婴儿年满24周龄时降至无法检测的水平。未获得3月龄以下婴儿接受阿巴卡韦和拉米夫定给药的性数据。
建议感染HIV的妇女在任何情况下都不应母乳喂养其婴儿,以免传播HIV。
生育力
关于多替拉韦、阿巴卡韦或拉米夫定对男性或女性生育力的影响,尚无这方面数据。动物研究表明,多替拉韦、阿巴卡韦或拉米夫定对雄性或雌性生育力无影响。
老年患者
在年龄大于等于65岁的患者中,多替拉韦、阿巴卡韦和拉米夫定的用药数据有限,没有证据表明老年患者需要与年轻成人患者不同的剂量。考虑到年龄相关的改变,例如肾功能下降和血液学参数变化,在这个年龄组用药时建议需要特别谨慎。
漏服
如果患者漏服一次多替阿巴拉米片,并且离下次服药还有4小时以上,应当尽快服用绥美凯。如果离下次给药不到4小时,患者不应当服用已漏服药物,只需重新恢复平常的给药计划即可。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205551