一线吉非替尼联合化疗效果优于单药 ：晚期NSCLC再添新选择！

（一）

众所周知，靶向治疗已经代替化疗成为了治疗携带EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案。然而，靶向药仍有自身的局限：患者一年左右会发生耐药，出现疾病进展。

为了进一步改善无疾病进展生存PFS，已有多个临床研究正在探索第一代或第二代EGFR-TKI联合其他治疗方案疗效。其中，NEJ009是首个评估EGFR TKI+化疗对比EGFR TKI用于EGFR突变晚期NSCLC的III期研究，该研究结果近日发表在《JCO》杂志上。

以往的研究，如NEJ002由于较高的交叉率，所以总生存期并无改善。而在NEJ005研究中采用了同步和交替使用的方法证明了联合组总生存期的改善。而在III期研究采用了同步使用EGFR TKI+化疗对比单用EGFR TKI用于EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。

数据显示：吉非替尼联合卡铂加培美曲塞(GCP组)的效果要比单用吉非替尼好，可明显改善未经治疗的晚期NSCLC EGFR突变患者的无进展生存等。

（二）

这次公布的数据到底咋样？我们一起来看看。

我们直接看这次比较重要的一项数据：无进展生存期。

GCP组无进展生存是20.9个月，而吉非替尼单药组只有11.9个月，GCP组无进展生存是单药组的两倍！这意味着联合方案可延缓耐药。此外，该方案还可能预防早期耐药的发生。

还有另外几个表现优异的数据值得一提。

第一个，中位总生存时间：吉非替尼组是38.8个月，而GCP组长达50.9个月，优于吉非替尼组整整一年零一个月！

总生存率提高能让患者长期存活，是公认的判断抗癌新药的黄金标准。

第二个，客观缓解率：GCP组高达84％，吉非替尼组只有67％。

第三个，关于安全性，中性粒细胞减少，贫血和血小板减少症在GCP方案中相对增多，这些毒性等于或低于先前报道的卡铂和培美曲塞的毒性，大多是可以控制的。而且，两组之间的生活质量并无差异。

总之，GCP组全面碾压单药吉非替尼组，效果更好，给晚期非小细胞肺癌患者带来了新选择！尽管其OS益处需要进一步验证，但与单独使用吉非替尼相比，GCP方案显著改善了PFS，具有可接受的安全性和相似的QOL。此外在印度进行的另一项III期研究也证明了该方案比单独使用吉非替尼具有更高的疗效（中位PFS，16 v 8个月）。

需要提到的是，在后续治疗中，两组各有相似比例的患者服用了奥希替尼，在接受奥希替尼治疗的患者中，吉非替尼组的中位生存期分别为74.4个月，GCP组未达到，但均比未接受奥希替尼治疗观察时间长。

研究者认为GCP方案是延长病情患者生存期的一个良好方案。目前一线奥西替尼尚未建立后续最佳治疗策略，而且不管T790M是否存在，奥西替尼对EGFR突变的NSCLC都是有效的，而吉非替尼仅对没有T790M突变的患者有效，因此一线GCP后续奥希替尼可能是最好的策略。此外经过数据分析后显示，一线使用GCP后续换奥希替尼，患者的3年生存率达到了100％，虽然数据带有一定偏颇性，但仍然具有探索性。