曲美替尼的优势是什么呢？

曲美替尼（Trametinib）是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种医治黑色素瘤新药，适用于带着BRAF V600E或V600K骤变的手术不行切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的医治。2014年美国FDA同意MEK抑制剂曲美替尼和BRAF抑制剂达拉菲尼联合医治BRAF V600E或V600K骤变的不行手术或转移性黑色素瘤。曲美替尼的优势是什么呢？

曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E骤变导致BRAF通路的组成性激活，其间包括MEK1和MEK2。曲美替尼在体外和体外抑制BRAF V600骤变-阳性黑色素瘤细胞成长。

曲美替尼和达拉非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。曲美替尼和达拉非尼的联合使用与任一药物独自使用比较导致BRAF V600骤变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600骤变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤成长延伸的抑制作用。

Tafinlar联合Mekinist将有潜力成为专用于BRAF V600骤变的黑色素瘤患者医治的第一个辅佐疗法。值得一提的是，达拉非尼与曲美替尼组合疗法获批医治BRAF V600E骤变NSCLC患者的同时，FDA也同意了首个Oncomine Dx靶标测验的NGS试剂盒检测项目，用于在单个组织标本的单次测验中检测肺癌的多个基因骤变，然后更精确的筛选出存在BRAF V600 骤变的NSCLC患者，完成精准靶向医治。现在，Tafinlar+Mekinist联合用于BRAF V600骤变的、不行手术切除的或转移性黑色素瘤患者的医治已在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大及其它地区获得上市同意。