曲美替尼是什么？

曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，促进细胞增殖。曲美替尼通过抑制MEK可以抑制BRAF V600突变-阳性的癌细胞生长。曲美替尼治疗伴有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。曲美替尼和达拉菲尼此两款药为首个批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，批准曲美替尼联合治疗用于黑色素瘤不能通过手术切除或者处于癌细胞已经扩散的晚期黑色素瘤。

曲美替尼用法用量：1）推荐剂量：2mg/day，口服，每日一次；在相同时间服用，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。2）至少餐前1小时或餐后2小时服用。3）剂量调整：首次剂量减低：1.5mg，口服，每日1次；第二次剂量减低：1mg，口服，每日1次；随后调整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久终止使用。

曲美替尼适应症：1）单药或与达拉菲尼联和用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。2) 联合达拉菲尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)。

曲美替尼注意事项：1）不推荐用于BRAF抑制剂治疗后进展的黑色素瘤患者。2）当出现以下达拉菲尼的不良反应时，不推荐调整曲美替尼的剂量：非皮肤性恶性肿瘤和葡萄膜炎。3）对新原发性皮肤恶性病：无需剂量调整。