
目前随着靶向疗法的不断进步,在基底细胞癌治疗领域已经成为一种新的疗法,不断造福着此类疾病患者。治疗基底细胞癌的靶向药物有很多,其中效果最好的就是药物维莫德吉。维莫德吉已经由FDA批准用于治疗基底细胞癌,维莫德吉是有史以来第一个被批准治疗基底细胞癌的药物。但目前维莫德吉并没有在国内上市,因此也没有纳入医保。
维莫德吉由罗氏(Roche)的基因技能公司(Genentech)生产,是一种刺猬[Hedgehog]通路的一种抑制剂。维莫德吉结合至和抑制Smoothened,涉及刺猬[Hedgehog]信号传导中的一种穿膜蛋白。维莫德吉属于新作用机制药物,是首个口服、具有高选择性的Hedgehog通路小分子抑制剂。Hedgehog信号通路对细胞早期生长和发展起着关键的调节作用,在包括基底细胞癌等多种类型的恶性肿瘤中都发现Hedgehog信号通路发生突变。
维莫德吉的药理作用:维莫德吉对Hh的最高抑制作用发生在口服给药后6h,最低有效剂量为69 mg/kg,该剂量条件下维莫德吉对D5123荷瘤小鼠抑制作用最强。选用体外实验及放射性标记维莫德吉的体内代谢相结合的方式表征维莫德吉的药代动力学特征,检测方法也均经过方法学验证。在雄性和雌性大鼠及雄性犬中口服吸收分别约为42.6%、41.6%和31%;与血浆蛋白高度结合,首要散布部位包括;肝脏、眼葡萄膜、肾上腺、白色脂肪组织、哈氏腺、肾皮质和髓质、主动脉、卵巢及小肠;首要代谢途径为氧化后进行葡萄苷酸化或硫酸化作用;首要以原形药物经过粪便排泄。
参考资料: FDA说明书更新于2023年03月27日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203388
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