
在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中,T细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1,在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用,其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。据了解,目前临床主要应用针对 PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤,通过它们可增强 T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌治疗中有效率的提高及对长期预后的改善较传统疗法均显示出显著优越性,已成为部分肺癌患者一线和二线用药的首选。目前,PD-1/PD-L1抑制剂的应用正在从晚期肺癌患者向早期肺癌患者的新辅助治疗/辅助治疗推进,相关临床试验正在开展之中。近年美国开发了抗 PD-1 抗体药物纳武单抗( nivolumab) ,可阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合,使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。
美国耶鲁癌症中心Gettinger等报告的CA209-003研究5年随访结果显示,治疗此前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者,纳武单抗(Nivolumab)治疗可为某些患者带来长期总生存(OS)和持续缓解,长期生存患者的基线和治疗期间特征有很大差异。有两项Ⅲ期临床研究显示,PD-1抑制剂纳武单抗治疗经治晚期NSCLC患者可带来优于多西他赛的总生存改善,目前研究者报告了一项Ⅰ期临床研究5年随访结果,并对5年生存患者特征进行了分析。此前接受过治疗的晚期NSCLC患者接受纳武单抗1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg 每2周,8周为一周期,共96周治疗。
结果显示,所有治疗患者(129例)估计5年总生存率为16%,鳞癌(16%)与非鳞癌(15%)患者相似。16例5年生存患者中,88%的患者为当前或曾吸烟者。10例PD-L1表达可评价的5年生存患者中,70%的患者基线PD-L1表达≥1%。12例5年生存患者获得部分缓解,2例疾病稳定,9例完成最多96周的纳武单抗治疗,4例因不良反应中断治疗,其中3例由于疾病进展中断治疗。12例5年生存患者之后未接受其他治疗,至最后一次随访未出现疾病进展。
参考资料: FDA说明书更新于2025年7月1日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125554
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