替西罗莫司是唯一上市的特异性抑制mTOR激酶的药物,mTOR激酶是调节细胞增值、生长和细胞存活重要的蛋白质。在体外研究中发现替西罗莫司抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子如血管内皮生长因子的水平下降,进而阻止新生血管的发展。2007年美国FDA已经批准替西罗莫司l(Temsirolimus,中文名: 驮瑞塞尔)上市用于治疗进行性肾细胞癌(RCC)。
患者服用替西罗莫司需要注意什么?
坦罗莫司注意事项:
1、为使药物准确释放,最好使用输注泵,稀释好的药液应在6h内使用。
2、应注意替西罗莫司及其相关的过敏反应,肝功能损害,手术期间的伤口愈合,中枢神经系统肿瘤,每周监测血细胞计数以及每两周进行化学平板实验,血糖,血脂,肾功,呼吸恶化,胃肠症状(急腹症及血便)。
3、老年人、孕妇、哺乳期妇女及儿童不推荐使用。
4、替西罗莫司作为25mg/mL注射液提供,设计用于注射的1.8mL稀释剂。药物的推荐初始剂量为25mg,每周30-60分钟一次。治疗直到疾病进展或不可接受的毒性。在用250mL 0.9%氯化钠注射液稀释所得溶液之前,必须首先用封闭的稀释液稀释多孔注射瓶内容物。在每次剂量开始前约30分钟,患者应接受预防性静脉内苯海拉明25至50 mg(或类似的抗组胺药)。
5、应避免使用强力CYP3A4抑制剂。如果共同施用,则应考虑将Torisel剂量减少至12.5mg /周。如果强抑制剂停药,则应在允许将Torisel剂量调整至之前使用的剂量前约1周的清洗期启动强CYP3A4抑制剂。
6、应避免使用强力CYP3A4诱导剂。如果共同施用,则应考虑Torisel剂量从25mg /周增加至50mg /周。如果强诱导剂停止,则替西罗莫司剂量应在开始强CYP3A4诱导剂之前返回到使用的剂量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年3月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022088