坦西莫司什么时候上市的?2007年5月坦西莫司由美国FDA批准上市,用于治疗肾细胞癌。该药是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物。
坦西莫司(Temsirolimus,商品名:Torisel)由原惠氏制药公司研发,2009年,辉瑞制药与惠氏宣布,两家公司已确定达成并购协议,辉瑞将惠氏收购,收购完成后,辉瑞公司全球最大药品制造商的地位将进一步得以巩固。
坦西莫司是mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)的抑制剂。 坦西莫司与细胞内蛋白质(FKBP-12)结合,蛋白质 - 药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR活性。 mTOR活性的抑制导致处理的肿瘤细胞中G1生长停滞。 当mTOR被抑制时,其阻断PI3激酶/ AKT途径中mTOR下游的p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断。 在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中,坦西莫司抑制mTOR的活性并导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。
坦西莫司的各项临床研究都有很不错的治疗效果,不仅缓解患者的病情,提高患者的生活质量,还延缓了患者的生存期。但也有部分不良反应,常见发生率为30%,包括皮疹、虚弱无力、黏膜炎、恶心、厌食、水肿;严重不良反应有:高敏反应、高血糖、高血脂、间质性肺炎、肠穿孔、急性肾衰等;实验室异常发生率为30%,有贫血、高血糖、高血脂、高三酰甘油血症、碱性磷酸(酯)酶升高、血清肌酸酐升高、淋巴细胞减少症、低磷酸盐血、血小板减少(症)、天冬氨酸转氨酶升高、白细胞减少症。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年3月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022088