FDA批准达拉索拉西布(Daraxonrasib)用于转移性胰腺癌

2026年8月26日，Revolution Medicines,Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准达拉索拉西布(Daraxonrasib)每日一次口服片剂，用于治疗既往接受过至少一种全身治疗，或不适合多药全身治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）成人患者。达拉索拉西布(Daraxonrasib)是首个获批的靶向抗癌药物，来自一类开创性的新型RAS(ON)多选择性和突变选择性抑制剂。

达拉索拉西布(Daraxonrasib)适用于治疗既往接受过至少一种全身治疗或不适合多药全身治疗的转移性胰腺导管腺癌成人患者。

胰腺癌是最具挑战性的恶性肿瘤之一，常表现为诊断晚、生物学侵袭性强且对常规治疗反应有限。RAS是人类细胞中的关键生长控制开关，是胰腺癌的主要病因，其特征为RAS信号过度活跃。达拉索拉西布(Daraxonrasib)的获批适用于伴有或不伴有已识别RAS肿瘤突变的转移性PDAC成人患者，且不需要使用伴随诊断检测。

RevolutionMedicines首席执行官兼董事长、医学博士Mark A.Goldsmith说：“FDA批准达拉索拉西布(Daraxonrasib)对胰腺癌患者和肿瘤学领域而言是向前迈出的重大一步。患者首次拥有一种获批的靶向药物，旨在直接抑制胰腺癌的主要病因——RAS；自几十年前发现以来，RAS一直是最难攻克的疾病靶点之一。这项全球3期试验前所未有的结果，使达拉索拉西布(Daraxonrasib)有望成为转移性胰腺癌患者的新标准治疗，其获批标签支持真实世界临床决策。此次获批进一步验证了我们大胆的RAS(ON)抑制剂策略，该策略包括多选择性和突变选择性方法，靶向胰腺癌和多种其他癌症的主要驱动因素。我们继续与全球监管机构沟通，目标是扩大并加速达拉索拉西布(Daraxonrasib)的可及范围。”

胰腺癌行动网络（PanCAN）首席科学和医学官、医学博士Anna Berkenblit说：“今天的里程碑式获批是我们在抗击胰腺癌这一毁灭性疾病方面看到的最重大进展。我相信这种药物将改变胰腺癌的治疗方式，使人们有机会与亲人共度更多时光，有可能获得更好的生活质量，并对持续研究可能带来更大进展抱有乐观态度。此外，口服药片相比标准静脉化疗可提供负担更轻的治疗体验。既然达拉索拉西布(Daraxonrasib)已可供医生处方，PanCAN将继续为患者和照护者提供资源和知识，使他们能够倡导自己应得的照护。”

Dana-Farber癌症研究所Hale家族胰腺癌研究中心主任、哈佛医学院医学教授、RASolute302试验主要研究者、医学博士、公共卫生硕士Brian M.Wolpin补充道：“我相信daraxonrasib有望成为既往已接受至少一种全身治疗或不适合多药全身治疗的转移性胰腺癌成人的新标准治疗。几十年来，尽管RAS是胰腺癌的主要驱动因素和潜在药物靶点，医生主要依赖静脉细胞毒性化疗来治疗这种侵袭性疾病。此次获批让医生有信心相信，直接抑制RAS能够为患者带来显著差异，并为转移性胰腺癌患者提供一种亟需的新治疗途径。”

适应症

达拉索拉西布(Daraxonrasib)适用于治疗既往接受过至少一种全身治疗或不适合多药全身治疗的转移性胰腺导管腺癌成人患者。

作用机制

达拉索拉西布(Daraxonrasib)是一种口服、RAS(ON)多选择性、非共价、三复合体抑制剂，旨在靶向由广泛常见RAS基因型驱动的癌症，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌。达拉索拉西布(Daraxonrasib)通过抑制野生型和突变型RAS(ON)蛋白与其下游效应子之间的相互作用，从而抑制RAS信号传导。

不良反应

常见不良反应（≥20%）

皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、疲乏、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降和出血。

注意事项

1、皮肤及软组织毒性

达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起皮肤毒性，且可能严重。临床表现包括但不限于皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤干燥和皮肤皲裂。在胰腺导管腺癌患者的临床试验中，接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗的患者中86%发生皮肤毒性，其中10%为3级。

在接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)期间，监测出现皮肤或软组织毒性的患者。在首次给予达拉索拉西布(Daraxonrasib)前启动预防措施（例如外用皮质类固醇、润肤霜、防晒霜、口服抗生素），以降低中重度皮肤反应风险。建议患者在服用达拉索拉西布(Daraxonrasib)期间限制日晒。根据临床需要启动支持措施（例如口服皮质类固醇），并考虑皮肤科会诊。根据严重程度，暂停、降低剂量或永久停用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

2、口腔炎和口腔疾病

达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起口腔炎，包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在胰腺导管腺癌患者的临床试验中，57%的患者发生口腔炎，其中9%为3级。

在接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)期间，监测患者口腔炎的体征和症状。启动含类固醇漱口水治疗口腔炎，并根据临床需要给予其他局部治疗（例如氯己定漱口水、2%利多卡因黏性溶液）。根据严重程度，暂停、降低剂量或永久停用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

3、腹泻

达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起腹泻。在胰腺导管腺癌患者的临床试验中，63%的患者发生腹泻，其中6%为3级。

如果发生腹泻，根据临床需要给予止泻治疗。根据严重程度，暂停、降低剂量或永久停用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

4、胃肠道穿孔

达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起胃肠道穿孔。在胰腺导管腺癌患者的临床试验中，接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗的患者中0.9%发生胃肠道穿孔，其中0.5%为3级，1例事件为4级，1例事件为致死性。

监测患者是否发生胃肠道穿孔。如果怀疑胃肠道穿孔，暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)。如果未发现其他潜在胃肠道穿孔原因，降低剂量或永久停用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

5、间质性肺病（ILD）/肺炎

达拉索拉西布(Daraxonrasib)可引起间质性肺病或肺炎。在胰腺导管腺癌患者的临床试验中，接受达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗的患者中2.4%发生ILD/肺炎，其中0.9%为3级，1例事件为致死性。

监测患者是否出现新的或加重的肺部症状。如果怀疑ILD/肺炎，暂停达拉索拉西布(Daraxonrasib)。如果未发现其他潜在ILD/肺炎原因，降低剂量或永久停用达拉索拉西布(Daraxonrasib)。

6、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究结果，达拉索拉西布(Daraxonrasib)在妊娠女性中给药时可导致胎儿损害。建议有生殖潜力的女性在达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在达拉索拉西布(Daraxonrasib)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。

药物相互作用

强CYP3A抑制剂伴P-gp抑制：避免合用。

强CYP3A抑制剂不伴P-gp抑制：降低达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

中效CYP3A抑制剂伴或不伴P-gp抑制：降低达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

P-gp抑制剂：降低达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

环孢素A：避免合用。强CYP3A诱导剂：避免合用。若无法避免合用，增加达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

中效CYP3A诱导剂：增加达拉索拉西布(Daraxonrasib)剂量。

P-gp底物：与达拉索拉西布(Daraxonrasib)至少间隔4小时服用。

预防措施

在开始达拉索拉西布(Daraxonrasib)时及整个治疗期间，使用预防性和伴随用药以降低皮肤反应风险：在面部和胸部涂抹外用皮质类固醇，并使用润肤霜。

限制日晒并使用广谱防晒霜（SPF 30或更高）；考虑预防性口服抗生素（例如多西环素或米诺环素）。