他克莫司软膏(tacrolimus)

通用名：tacrolimus

商品名：Protopic

全部名称：他克莫司软膏，普特彼，tacrolimus，Protopic

适应症

他克莫司软膏，适应症为本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人，但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。

用法用量

1、成人

0.03%和0.1%他克莫司软膏

在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。

2、儿童

0.03%他克莫司软膏

在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。

本品应采用能控制特应性皮炎症状和体征的最小量，当特应性皮炎的症状和体征消失时应停止使用。本品不应采用封包敷料外用。

规格

0.1% (10g：10mg)

0.03% (10g：3mg)

不良反应

普遍来说，外用本品可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感(灼热感、刺痛、疼痛)或瘙痒。

特例情况，感染性特应性皮炎患者不宜使用该药品。因为感染性特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹(卡波济水痘样疹)。使用本品治疗可能会增加带状疱疹病毒感染(水痘或带状疱疹)、单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险，所以不建议大家使用于治疗感染性特应性皮炎。

极个别人在应用普特彼软膏后发生了癌症(如皮肤癌或淋巴瘤)，但是，没有证据表明与普特彼软膏有关。

禁忌

对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。

注意事项

1、一般注意事项

普特彼软膏应避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病。一些恶性皮肤病，如皮肤T细胞淋巴瘤可能很像特应性皮炎。

不推荐使用普特彼软膏治疗内塞顿综合征或其他皮肤病患者，因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。普特彼软膏对弥漫性红皮病患者治疗的安全性尚未建立。

外用普特彼软膏可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感（灼热感、刺痛、疼痛）或癌痒。局部症状最常见于使用普特彼软膏的最初几天，通常会随特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用0.1%普特彼软膏治疗时．90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时（中位时问为15分钟）之间．90%的癌痒症状持续时间介于3分钟至10小时（中位时间为20分钟）之间。（见不良反应）。

2、细菌和病毒性皮肤感染

普特彼软膏在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性未进行过评价。在开始使用普特彼软膏治疗前，应首先消除治疗部位的感染灶。

特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（Kaposi水痘样疹）．使用普特彼软膏治疗可能会增加带状疱疹病毒感染（水痘或带状疱疹），单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险。

3、淋巴结病患者

在临床研究中，13494例病人中有1 12例报告有淋巴结病（占0.8%），通常与感染有关（尤其是皮肤感染）．在给予相应抗生索治疗后缓解。这112例患者中大多数有明确的病因，或最终消退。接受免疫抑制剂治疗（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者发生淋巴瘤的危险性增加，因此，接受普特彼软膏治疗并出现淋巴结病的患者应调查其淋巴结病的病因。如果没有明确找到淋巴结病的病因，或患者同时患有急性传染性单核细胞增多症，应考虑中断使用普特彼软膏。对发生淋巴结病的患者应进一步监察以确保淋巴结病消退。

4、阳光暴露

在治疗过程中，病人应最低限度减少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮肤上没有普特彼时。尚不清楚普特彼软膏是否干扰皮肤对紫外线损伤的反应。

5、免疫受损病人

普特彼软膏对免疫受损病人的疗效和安全性未进行过研究。

6、肾功能不全

据报告罕有上市后接受普特彼软膏治疗的病人发生急性肾衰的病例。全身性吸收更可能发生在表皮屏障受损的病人，特别是体表大面积应用普特彼软膏者。有肾功能不全倾向的病人应引起注意。

贮藏

室温25℃保存；允许的温度范围是15-30℃。

作用机制

他克莫司在特应性皮炎中的作用机制尚不完全清楚。虽然已经观察到以下情况，但这些观察结果在特应性皮炎中的临床意义尚不清楚。

通过与特定的细胞质亲免蛋白 (FKBP12)结合，他克莫司抑制T细胞中钙依赖性信号转导途径，从而阻止IL-2、IL-3、IL-4、IL-5和其他细胞因子的转录和合成，例如如GM-CSF、TNF-α和IFN-γ。

在体外，在从正常人皮肤分离的朗格汉斯细胞中，他克莫司降低了对T细胞的刺激活性。他克莫司也已被证明可抑制炎症介质从皮肤肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞中释放。

在动物中，他克莫司软膏可抑制类似于人类特应性皮炎的实验性和自发性皮炎模型中的炎症反应。他克莫司软膏不会减少皮肤厚度，也不会引起动物皮肤萎缩。

在特应性皮炎患者中，他克莫司软膏治疗期间皮肤损伤的改善与朗格汉斯细胞上Fc受体表达的减少和它们对T细胞的过度刺激活性的减少有关。他克莫司软膏不影响人体胶原蛋白的合成。

安全与疗效

目的：对临床使用0.1%、0.03%的他克莫司软膏治疗特应性皮炎的效果进行评价。方法：选取特应性皮炎临床成人病患171例按照1:1:1的比例随机分为3组，分别使用0. 1%、0.03%的他克莫司软膏和0.05%的地奈德乳膏（对照组）进行治疗，用药品率相同，疗程为3周。结果： 0.1%的他克莫司软膏总体治疗率、临床评价和患者评价均高于对照组。结果：统计学差异性显著，无严重副作用。结论：使用0.1%的他克莫司软膏治疗特应性皮炎可达到较好的治疗效果。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/51218de3-dabc-4972-9c5b-750c8b1d8083/spl-doc?hl=Protopic