普乐沙福(Plerixafor)的适应症与注意事项

普乐沙福由法国赛诺菲公司研发，是一种趋化因子受体CXCR4拮抗剂，用于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体造血干细胞移植。它通过阻断CXCR4/SDF-1信号通路，促使造血干细胞从骨髓释放至外周血，与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联用可显著提升干细胞动员效率。

普乐沙福适应症

普乐沙福与非格司亭联用，用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）或多发性骨髓瘤（MM）患者，动员造血干细胞（HSC）进入外周血，以便完成干细胞采集，并用于后续自体造血干细胞移植。

普乐沙福用法用量

1、推荐剂量与给药方式

患者每日使用非格司亭、连续用药4天后，方可开始使用普乐沙福。每次外周血单采开始前约11小时皮下注射普乐沙福，最长连续给药4天。

本品为皮下注射给药，推荐剂量按体重划分：

体重≤83kg：固定剂量20mg或按体重0.24mg/kg给药。

体重＞83kg：按体重0.24mg/kg给药。

需以患者实际体重计算给药体积。每支注射液规格：20mg/mL，每瓶容积1.2mL。给药体积计算公式：0.012×患者实际体重(kg)=给药体积(mL)。

临床试验中，对于实际体重不超过理想体重175%的患者，均按实际体重计算剂量；理想体重175%以上人群的用药剂量与治疗方案尚未开展研究。

鉴于药物暴露量随体重增加而升高，普乐沙福每日剂量不得超过40mg。

给药前需目视检查药液，观察是否存在颗粒物、溶液变色；若出现异物或药液变色，禁止使用。瓶内剩余药液需废弃处理。

2、推荐合并用药方案

在首次晚间使用普乐沙福前，需每日早晨皮下注射非格司亭10μg/kg，连续4天；且每次干细胞单采前当日均需按时使用非格司亭。

3、肾功能损伤患者剂量调整

中度、重度肾功能不全患者（估算肌酐清除率CLcr≤50mL/min），需按体重分层，将普乐沙福剂量减量1/3。

肌酐清除率≤50mL/min时，每日剂量不得超过27mg；因按体重给药时，体重越高，普乐沙福药物暴露量越高。中重度肾损伤患者剂量下调三分之一后，其全身药物暴露量可与肾功能正常人群相近。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

普乐沙福不良反应

最常见不良反应（发生率≥10%）：腹泻、恶心、乏力、注射部位反应、头痛、关节痛、头晕、呕吐。

普乐沙福禁忌症

既往对普乐沙福存在过敏史的患者，禁用普乐沙福。已有使用本品引发过敏性休克的病例报告。

普乐沙福注意事项

1、过敏性休克与过敏反应

使用普乐沙福可发生严重过敏反应，包括过敏性反应；部分病例病情危及生命，伴随具有临床意义的低血压及休克。每次给药期间及给药后，需持续观察患者过敏症状至少30分钟，直至生命体征临床稳定。仅在具备过敏性休克及其他过敏反应急救人员与抢救条件的场所，方可使用本品。

临床试验中，不足1%的患者在用药后约30分钟内出现轻、中度过敏反应。

2、白血病患者的肿瘤细胞动员风险

用于造血干细胞动员时，普乐沙福可能促使白血病细胞迁移入外周血，进而造成单采产物污染。因此，本品不适用于白血病患者的造血干细胞动员与采集。

3、血液系统影响

白细胞增多症

普乐沙福联合非格司亭给药，会升高外周血白细胞计数及造血干细胞数量。用药期间需监测白细胞水平。

血小板减少症

已有本品用药后出现血小板减少的报告。所有接受本品并后续进行干细胞单采的患者，均需监测血小板计数。

4、肿瘤细胞潜在动员风险

普乐沙福与非格司亭联用以动员造血干细胞时，肿瘤细胞可能从骨髓释放入血，并被收集至白细胞单采产物中。肿瘤细胞回输至体内的潜在影响，目前尚未得到充分研究。

5、脾脏肿大与脾破裂

动物试验显示：大鼠持续2～4周、每日皮下注射普乐沙福（按体表面积换算，剂量约为人推荐剂量的4倍），可因髓外造血导致脾脏绝对重量与相对重量增加。临床试验未专门评估本品对人体脾脏大小的影响。已有普乐沙福联合非格司亭用药后，出现脾脏肿大和/或脾破裂的病例报告。若联合用药患者出现左上腹痛、肩胛痛或肩部疼痛，需及时检查脾脏完整性。

6、胚胎-胎儿毒性

基于动物生殖研究结果，妊娠期女性使用普乐沙福可能造成胎儿损害。孕大鼠于器官形成期暴露于普乐沙福，当药物暴露量约为人体推荐剂量的10倍时，会引发胚胎胎儿死亡、结构畸形及生长发育异常。

需告知妊娠期女性本品的胎儿潜在风险；育龄期女性在本品治疗期间及末次给药后1周内，需采取有效避孕措施。

普乐沙福特殊人群用药

1、妊娠

目前妊娠期女性使用普乐沙福的临床数据有限，尚不足以评估本品所致胎儿发育不良的相关风险。动物生殖试验中，在大鼠器官形成期皮下注射普乐沙福，剂量达到人体最大推荐剂量的10倍时，可引发胚胎-胎儿死亡、结构畸形及生长发育异常。

需告知妊娠女性本品对胎儿存在潜在危害。建议育龄女性在接受普乐沙福治疗期间避免怀孕。

2、哺乳期

目前尚无普乐沙福在人乳中分泌、对母乳喂养婴儿产生影响、以及影响乳汁分泌的相关数据。鉴于本品可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，建议女性在普乐沙福治疗期间及末次给药后1周内禁止哺乳。

3、育龄期男女

妊娠检测

育龄女性开始使用普乐沙福前，需确认妊娠状态。

避孕

女性妊娠期间使用普乐沙福可导致胚胎胎儿损伤。育龄女性在治疗期间及末次给药后1周内，需采取有效避孕措施。

男性男性患者用药期间及停药后1周内，应采取有效避孕措施。

4、儿童用药

本品在儿科患者中的安全性与有效性尚未确立。

5、老年用药

普乐沙福对照临床试验中，65岁及以上受试者占比24%，75岁及以上占比0.8%。老年患者与年轻患者在安全性及疗效上无总体差异，现有临床经验亦未发现两类人群药效反应存在区别，但不能排除部分老年个体药物耐受性更高、反应更敏感的可能。

普乐沙福主要经肾脏排泄，肾功能正常的老年患者无需调整剂量。由于老年人肾功能随年龄衰退更为常见，老年患者选择剂量时需谨慎。肌酐清除率≤50mL/min的老年患者，需参照要求调整剂量。

6、肾功能损伤

中度及重度肾功能损伤患者（肌酐清除率≤50mL/min），普乐沙福剂量需减量三分之一，调整为0.16mg/kg。

普乐沙福药物相互作用

尚不明确。

普乐沙福药物过量

现有有限数据显示，当皮下给药剂量超过推荐剂量0.24mg/kg时，胃肠道不适、血管迷走反应、体位性低血压及晕厥的发生风险可能升高。

普乐沙福药代动力学

吸收

皮下注射后，血药峰浓度约在30～60分钟达到。

分布

普乐沙福人血浆蛋白结合率最高可达58%；表观分布容积约0.3L/kg，提示药物主要分布于血管外组织液，但并非完全局限于细胞外液。

代谢

体外试验结果显示：普乐沙福在人肝微粒体、原代肝细胞中几乎不发生代谢；对人体主要细胞色素P450代谢酶（1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4/5）无体外抑制作用；同时不会诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4酶活性。以上特征表明，普乐沙福极少通过CYP450酶系统发生药物相互作用。

消除

普乐沙福主要经肾脏排泄。肾功能正常健康受试者给予0.24mg/kg剂量后，24小时内约70%药物以原形经尿液排出。健康人群与患者血浆终末半衰期为3～5小时。采用MDCKII、MDCKII-MDR1细胞模型开展体外研究，在临床相关浓度下，普乐沙福既非P-糖蛋白底物，也不抑制P-糖蛋白活性。