吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)作为新型非共价BTK抑制剂,通过可逆性抑制机制治疗特定血液肿瘤,兼具克服耐药与精准靶向特性,其临床价值体现在适应症覆盖、特殊人群管理及安全性控制等多维度。
(1)、靶点作用:特异性抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK),阻断B细胞受体信号传导,干扰恶性B细胞存活所需的生存信号。
(2)、抑制特性:采用非共价可逆结合方式,避免传统BTK抑制剂因永久结合导致的耐药突变,维持长期治疗效果。
(1)、耐药逆转:对既往接受共价BTK抑制剂(如伊布替尼)后进展的患者仍显示客观缓解,中位缓解持续时间较长。
(2)、深度应答:在套细胞淋巴瘤Ⅲ期试验中,显著延长无进展生存期。
(1)、优先适应症:FDA加速批准吡托布鲁替尼用于复发/难治性套细胞淋巴瘤成人患者,需既往接受过含BTK抑制剂的治疗方案。
(2)、扩展适应症:获批治疗经BTK抑制剂和BCL-2抑制剂双重治疗失败的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。
(1)、剂量调整:严重肾功能损害者需减量至50mg每日,轻度至中度损伤者无需调整。
(2)、禁忌人群:孕妇禁用(动物显示胚胎毒性),哺乳期需停药一周后再恢复喂养。
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(1)、血小板减少:表现为异常出血或瘀伤、牙龈出血、伤口出血不止等症状,需定期监测血小板计数。
(2)、中性粒细胞减少:增加感染风险,可能出现发热、寒战、喉咙痛等感染征兆,需加强防护措施。
(1)、常见症状:包括恶心、腹泻、便秘、胃痛或胃痉挛,通常程度较轻。
(2)、严重警示:出现黑色柏油样便、血便或呕血时,提示消化道出血需紧急处理。
(1)、皮肤异常:可能出现大片蓝色/紫色斑块、针尖状红点、皮疹或瘙痒,长期用药需警惕皮肤癌风险。
(2)、肌肉骨骼:常见关节痛、肌肉僵硬或疼痛,严重时出现髋部/背部突发疼痛需就医。
(1)、外周神经病变:表现为灼烧感、麻木感、刺痛感或手脚无力,可能影响活动能力。
(2)、中枢影响:头晕、不稳或笨拙等症状出现时应避免高危操作。
(1)、心血管:胸痛、心跳过速或过缓需立即评估。
(2)、全身性:异常疲倦、体重快速增加或面部/肢体肿胀可能提示系统毒性。
参考资料: FDA说明书更新于2024年6月4日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216059
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