宗格替尼(Zongertinib)是一种激酶抑制剂,由德国勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)研发。
宗格替尼适用于经FDA批准检测确认存在HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。患者需既往接受过至少一种全身治疗。
宗格替尼适用于成人患者,尤其是携带HER2激活突变、既往接受过铂类化疗或免疫治疗(如抗PD-1/PD-L1药物)但仍出现疾病进展的患者。
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使用宗格替尼前,必须通过肿瘤组织或液体活检确认患者存在HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变。
宗格替尼的剂量根据体重调整:
(1)、体重<90kg:120mg(2片60mg片剂),每日一次口服。
(2)、体重≥90kg:180mg(3片60mg片剂),每日一次口服。
服药时间不限餐前或餐后,需整片用水吞服,不可分割、压碎或咀嚼。
治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
根据不良反应的严重程度,需及时调整剂量:
(1)、肝毒性:出现ALT/AST≥3级或总胆红素≥3级时暂停用药,恢复后降低剂量;若伴有胆红素显著升高则永久停药。
(2)、左心室功能障碍:LVEF下降至40-50%或出现症状性心衰时需暂停或停药。
(3)、间质性肺病/肺炎:2级暂停并降量,3/4级永久停药。
(4)、腹泻:2级持续≥2天或3/4级时暂停,恢复后降量继续。
(5)、其他3级不良反应暂停后降量,4级不良反应需永久停药。
1、应避免与强效CYP3A诱导剂(如卡马西平)联用。若必须合用,需增加宗格替尼剂量:
(1)、<90kg:从120mg增至240mg。
(2)、≥90kg:从180mg增至360mg。
2、与BCRP底物(如瑞舒伐他汀)合用可能增加后者的血药浓度,需谨慎并监测不良反应。
参考资料: FDA说明书更新于2025年8月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219042
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