埃拉菲布拉诺(elafibranor)详细说明书

埃拉菲布拉诺(elafibranor)是由法国益普生制药研发的新型双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ激动剂，于2024年6月10日获得首次上市批准。该药物通过特异性激活PPARα和PPARδ受体，精准调控参与原发性胆汁性胆管炎(PBC)发病机制的多种细胞类型及生物学通路，对疾病进程的多靶点干预。

一、适应症

1、原发性胆汁性胆管炎

埃拉菲布拉诺适用于治疗对熊去氧胆酸反应不足的成人的原发性胆汁性胆管炎(PBC)联合熊去氧胆酸，或作为不能耐受熊去氧胆酸患者的单药治疗。

2、使用限制

不建议患有或发生失代偿性肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者服用埃拉菲布拉诺。

二、用法用量

1、推荐剂量

埃拉菲布拉诺的推荐剂量为一次口服80mg，每日一次。

2、剂量调整

在给予胆汁酸螯合剂之前或之后至少4小时给予埃拉菲布拉诺，或以尽可能大的间隔给予埃拉菲布拉诺。

推荐文章：埃拉菲布拉诺(elafibranor)推荐用法用量

三、规格性状

埃拉菲布拉诺为片剂，80mg，圆形，橙色，薄膜衣片，一侧压印“ELA80”，另一侧压印“ELA80”。

四、不良反应

最常见的不良反应(≥5%)

体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻、皮疹。

推荐文章：埃拉菲布拉诺(elafibranor)常见不良反应

五、禁忌症

说明书中尚未明确埃拉菲布拉诺禁忌症。

六、注意事项

1、肌痛、肌病和横纹肌溶解症

临床观察显示，接受埃拉菲布拉诺药治疗或联合HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的患者可能出现肌痛/肌病症状(伴或不伴肌酸磷酸激酶升高)。建议在启动埃拉菲布拉诺治疗前进行基线肌肉症状评估，治疗期间需实施定期监测(包括临床症状检查及CPK检测)，尤其针对新发或加重的肌肉疼痛/肌病患者。若出现肌肉症状恶化或横纹肌溶解症征象，应立即暂停埃拉菲布拉诺给药。

2、骨折风险

与未接受安慰剂治疗的患者相比，6%的埃拉菲布拉诺治疗患者发生骨折。在接受埃拉菲布拉诺治疗的患者护理中考虑骨折风险，并根据当前的护理标准监测骨骼健康状况。

3、对胎儿和新生儿发育的不良影响

根据动物生殖研究的结果，在妊娠期间服用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。对于具有生殖潜力的女性，在开始治疗前必须确认患者未怀孕。建议具有生殖潜力的女性在埃拉菲布拉诺治疗期间以及最后一剂埃拉菲布拉诺后3周内，即使在使用激素避孕药时，也需使用有效的非激素避孕方法或添加屏障避孕法

4、药物性肝损伤

在接受埃拉菲布拉诺治疗的患者中观察到药物性肝损伤的发生。其中一例表现为药物诱发的自身免疫样肝炎。这些事件可发生在治疗期间。与未接受治疗的患者相比，使用埃拉菲布拉诺治疗的患者中观察到转氨酶显著升高和总胆红素(TB)升高的发生率更高。

5、超敏反应

有关于超敏反应的报告，如果发生严重的超敏反应，请永久停用埃拉菲布拉诺。如果发生轻度或中度超敏反应，请中断埃拉菲布拉诺并及时治疗。监测患者，直到体征和症状消失。如果埃拉菲布拉诺再次激发后超敏反应复发，则永久停用埃拉菲布拉诺。

6、胆道梗阻

避免在完全胆道梗阻患者中使用埃拉菲布拉诺。如果怀疑胆道梗阻，请中断埃拉菲布拉诺并按照临床指征进行治疗。

七、特殊人群用药

1、怀孕

根据动物生殖研究的数据，在怀孕期间服用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。指定人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。

2、哺乳期

没有关于人奶或动物乳中存在埃拉菲布拉诺或其代谢物的数据，也没有关于该药物对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议患者在埃拉菲布拉诺治疗期间以及最后一次给药后3周内不要母乳喂养。

3、具有生育潜力的女性和男性

对于具有生育潜力的女性，在开始埃拉菲布拉诺之前验证患者是否没有怀孕。建议有生育潜力的女性在埃拉菲布拉诺治疗期间和最后一次给药后3周内使用激素避孕药时使用有效的避孕措施(非激素)或添加屏障避孕方法。

4、儿童患者

埃拉菲布拉诺在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议使用。

5、老年患者

65岁及以上的患者无需调整剂量。然而，由于埃拉菲布拉诺在75岁以上患者中的临床经验有限，建议对75岁以上患者的不良事件进行更密切的监测。

6、肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能不全患者的埃拉菲布拉诺推荐剂量与肾功能正常患者相同。

7、肝功能损害

对于轻度肝功能不全患者，不建议调整剂量，埃拉菲布拉诺在失代偿期肝硬化患者中的安全性和有效性尚未确定。不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用埃拉菲布拉诺。监测肝硬化患者是否有失代偿的证据。如果患者进展为中度或重度肝功能损害(Child-PughB或C)，请考虑停用埃拉菲布拉诺。

八、药物相互作用

1、埃拉菲布拉诺对其他药物的影响

(1)激素避孕药

埃拉菲布拉诺是一种弱CYP3A4诱导剂。埃拉菲布拉诺和激素避孕药(例如避孕药、皮肤贴片、植入物)的联合给药可能会减少孕激素和乙炔雌二醇(CYP3A4底物)的全身暴露，这可能导致避孕失败和/或突破性出血增加。在IQIRVO治疗期间和最后一次给药后至少3周内使用激素避孕药时，改用有效的非激素避孕药或添加屏障方法

(2)HMG-CoA还原酶抑制剂

接受埃拉菲布拉诺单药治疗的患者发生CPK升高和/或肌痛。埃拉菲布拉诺和HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的联合给药具有肌痛风险，其机制尚未完全表征，监测肌肉损伤的体征和症状。考虑在治疗期间进行定期评估(临床检查，CPK)。如果肌肉疼痛或肌病新发或恶化，请中断埃拉菲布拉诺治疗。

2、其他药物对埃拉菲布拉诺的影响

(1)利福平

埃拉菲布拉诺与利福平(一种代谢酶的诱导剂)共同给药，可能会通过增加新陈代谢来减少埃拉菲布拉诺及其活性代谢物的全身暴露，并可能导致生化反应延迟或次优。监测患者在埃拉菲布拉诺治疗期间开始使用利福平时的生化反应(例如ALP和胆红素)。

(2)胆汁酸结合鳌合剂

胆汁酸螯合剂可能会通过减少埃拉菲布拉诺的吸收和全身暴露来干扰埃拉菲布拉诺的作用，这可能会降低埃拉菲布拉诺的功效。在服用胆汁酸结合螯合剂之前或之后至少4小时给予埃拉菲布拉诺，或以尽可能大的间隔给予埃拉菲布拉诺。

九、有效期

24个月。

十、储存条件

埃拉菲布拉诺应该储存在室温15°C至30°C下。存放在原包装(瓶子和纸箱)中，以防止潮湿和光线。

十一、药代动力学

1、吸收：达到峰值血浆浓度的中位时间为口服给药后1.25小时。

2、新陈代谢：被15-酮前列腺素13-Δ还原酶(PTGR1)代谢形成其活性代谢物GFT1007。还形成了GFT3351的非活性代谢物。被CYP和UGT酶进一步代谢。

3、半衰期：埃拉菲布拉诺大约需要70小时，GFT1007大约需要15小时。