FDA加速批准图卡替尼(Tukysa)联合曲妥珠单抗用于治疗既往接受过治疗的RAS野生型、HER2阳性转移性结直肠癌患者

美国Seagen公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准图卡替尼(Tukysa)联合曲妥珠单抗用于治疗既往接受过治疗的RAS野生型、HER2阳性转移性结直肠癌患者。

美国食品药品监督管理局(FDA)批准新适应症

美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准图卡替尼(Tukysa)联合曲妥珠单抗用于治疗既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后疾病进展的RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成人患者。基于2期MOUNTAINEER临床试验中观察到的肿瘤缓解率和缓解持续时间，图卡替尼通过FDA的加速批准程序获得批准。该适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中对临床获益的验证和描述。这是FDA批准的首个用于HER2阳性转移性结直肠癌的治疗方案。此前，FDA已授予图卡替尼在该适应症中的突破性疗法认定和优先审评资格。

“从历史数据来看，HER2阳性转移性结直肠癌患者在一线治疗后出现疾病进展时，预后往往较差，”杜克大学医学中心医学副教授、MOUNTAINEER试验的主要研究者JohnStrickler医学博士表示，“此次FDA批准这一不含化疗、专门针对HER2的联合治疗方案，对这些患者而言是个重大好消息。”

警告和注意事项

图卡替尼的处方信息中包含了关于腹泻、肝毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项，其中部分可能会导致严重后果甚至死亡。在MOUNTAINEER试验中，22%的患者出现了严重不良反应；最常见的(发生率≥2%)包括肠梗阻(7%)、尿路感染(3.5%)、肺炎、腹痛和直肠穿孔(各2.3%)。接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者中，最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。6%的患者因不良反应永久停用图卡替尼；最常见的(发生率≥2%)为丙氨酸转氨酶(ALT)升高(2.3%)。

“此次图卡替尼用于RAS野生型、HER2阳性转移性结直肠癌的加速批准，将以图卡替尼为基础的疗法扩展到了两种不同类型的癌症患者，”西雅图基因公司高级副总裁兼后期开发负责人MarjorieGreen医学博士表示，“我们认为，图卡替尼联合曲妥珠单抗方案的疗效和安全性进一步确立了其在某些HER2表达阳性的乳腺癌和结直肠癌成人患者治疗中，作为双重HER2抑制重要基础方案的地位。”

图卡替尼基本信息

图卡替尼(Tukysa)片剂(50mg和150mg片剂)是一种口服药物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外(实验室研究中)，图卡替尼可抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞生长(增殖)，并在HER2表达阳性的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内(活体生物中)，图卡替尼可抑制HER2表达阳性肿瘤的生长。与单独使用任一药物相比，图卡替尼与抗HER2抗体曲妥珠单抗联合使用在体外和体内均显示出更强的抗肿瘤活性。

2020年4月，美国FDA批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过一种或多种抗HER2方案的晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括存在脑转移的患者。2023年1月，美国FDA加速批准图卡替尼联合曲妥珠单抗用于治疗既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后疾病进展的RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成人患者。