阿培利司是一种PI3Kα抑制剂,在治疗PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中展现出重要价值。该药物可能引发一系列不良反应,从常见的高血糖、皮疹到严重的过敏反应和肺炎。了解这些副作用的表现形式、处理方法和禁忌人群,对实现安全有效的治疗至关重要。
阿培利司在临床应用中可能引发多种不良反应,这些反应从轻微到严重不等。认识这些副作用的表现形式和发生频率,有助于患者和医护人员早期识别和干预。
患者可出现血糖升高、腹泻和皮疹,实验室检查常见血清肌酐升高、淋巴细胞减少等异常。部分患者出现恶心、疲劳、口腔炎和体重下降等,这些反应通常在治疗初期出现,多数为轻度至中度。
阿培利司可能导致严重过敏反应,表现为呼吸困难、皮疹伴发热等症状,严重皮肤反应如Stevens-Johnson综合征虽罕见但可能危及生命。高血糖高渗性非酮症综合征和肺炎是需立即干预的严重并发症。
针对阿培利司引发的各类不良反应,采取及时适当的处理措施对维持治疗连续性至关重要,管理策略需根据不良反应的严重程度个体化调整。
治疗前需检测空腹血糖和HbA1c,治疗初期每周监测血糖。出现高血糖时,建议采用二甲双胍等降糖药,必要时使用胰岛素。3-4级高血糖需暂停用药,待血糖控制后减量重启。
皮疹患者可使用外用皮质类固醇和口服抗组胺药。出现严重皮肤反应如SJS或TEN时,需永久停药并住院治疗。所有皮肤反应都应评估严重程度,必要时调整剂量。
轻度腹泻可通过增加液体摄入和使用洛哌丁胺控制。严重腹泻需暂停用药,考虑静脉补液。出现结肠炎症状时,可能需要肠道作用类固醇治疗。
特定人群因潜在风险需禁用或慎用阿培利司。了解这些禁忌情况有助于避免严重不良后果。
对阿培利司成分过敏者禁用。严重肝功能损害患者(总胆红素>1.5×ULN)不应使用。未控制的2型糖尿病患者禁用,因可能加重高血糖风险。
孕妇禁用,动物研究显示可能致胎儿畸形。哺乳期妇女治疗期间应停止哺乳。儿童安全性尚未确立,不应使用。75岁以上老年人需谨慎使用,密切监测高血糖。
阿培利司避免与强CYP3A4诱导剂如利福平合用,可能降低阿培利司疗效。BCRP抑制剂可能增加阿培利司毒性,应避免联用。与CYP2C9底物如华法林合用时需密切监测。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年04月24日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=218466
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