新双重内皮素受体拮抗剂:阿普昔腾坦在高血压中的治疗效果解读

导读：阿普昔腾坦（aprocitentan）是一种新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，主要用于治疗高血压，特别是针对那些采用其他常规抗高血压药物治疗后血压仍未得到有效控制的成年患者。这篇文章主要讲了阿普昔腾坦的作用功效、临床效果、上市时间、注意事项和用法用量指南等内容。作用功效阿普昔腾坦通过选择性地阻断内皮素-1（ET-1）与其两种受体——ETA和ETB受体的相互作用来发挥作用。内皮素系统在调节心血管功能、平滑肌收缩、血管张力以及液体平衡等方面具有重要作用，而过度激活的内皮素信号通路可能导致血压升高。阿普昔腾坦通过拮抗这种信号传导，能够帮助降低血压，进而减少因高血压导致的心血管并发症风险，如中风和心肌梗死。临床效果根据临床研究，阿普昔腾坦在治疗难治性高血压方面显示出良好的疗效，可以与其他降压药物联合使用，帮助那些对现有治疗药物反应不佳的患者。在一项名为PRECISION的多中心、盲法、随机、平行分组3期研究中，阿普昔腾坦表现出了降低血压的持久效果，并且具有良好的耐受性。上市时间阿普昔腾坦是瑞士制药公司Idorsia开发的一种新型降血压药物，它于2024年3月19日获得美国食品与药物管理局（FDA）的批准上市。但截止到2024年4月22日还没有在中国上市。注意事项阿普昔腾坦对胚胎和胎儿有毒性，因此孕妇不得使用此药。在治疗开始前应检测肝功能，包括血清转氨酶和总胆红素水平。治疗期间应定期复查肝功能，并注意监测肝功能受损相关的临床表现。阿普昔腾坦也可能导致贫血，因此在使用过程中需要密切监测血红蛋白水平。有生育需求的男性在使用此药时应特别注意。用法用量指南推荐剂量为12.5毫克，口服，每日一次。患者应整粒吞服胶囊，可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂，应跳过漏服的剂量，在正常时间服用下一剂，不要在同一天内服用两剂。在使用阿普昔腾坦时，患者应遵循医生的指导，并注意监测和报告任何不良反应。如果对用药有任何疑问，应及时咨询医生或药师。阿普昔腾坦的使用需要在医生的指导下进行，以确保安全和有效。如果有关于阿普昔腾坦的更多问题或疑虑，建议咨询医生或药剂师。

2022年美国心脏协会科学年会（AHA 2022）公布了PRECISION随机对照研究的结果。研究显示，与安慰剂相比，双内皮素受体拮抗剂Aprocitentan可持续降低顽固性高血压患者的血压，且安全性较好。关于aprocitentanAprocitentan是一款靶向双重内皮素（endothelin）受体的口服拮抗剂，由Idorsia与杨森联合开发。Aprocitentan的出现为这一治疗领域带来了新希望。它不仅能有效抑制内皮素通路，从而降低血压，而且与其他药物间的相互作用风险较低。这一特性使得Aprocitentan在治疗顽固性高血压时具有更高的安全性和耐受性。aprocitentan的用法用量1、推荐剂量：每日一次口服，每次12.5毫克，整粒吞服，可与食物同服或不同服。2、漏服处理：如果漏服一剂，无需补服，只需在下次正常用药时间继续服用。切记不要在同一天内服用两剂，以避免药物过量。请注意，在使用Aprocitentan之前，务必与医生详细讨论治疗方案，并遵循医生的用药指导。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。aprocitentan的治疗效果FDA对Aprocitentan的批准，无疑是基于其卓越的临床表现与III期PRECISION研究的积极成果。该研究的设计独具匠心，以严谨的科学态度，通过三个阶段，深入探索了Aprocitentan在治疗顽固性高血压中的潜力。在研究的第一阶段，即为期4周的双盲期中，730例患者被科学、公正地分配到不同剂量的Aprocitentan组和安慰剂组。这一设计旨在消除任何可能影响结果的偏见，确保数据的真实性和可靠性。第二阶段，长达32周的单盲期，所有患者均接受25mg的Aprocitentan治疗。这一阶段的设置旨在观察Aprocitentan在更长时间内的疗效和稳定性，进一步增强了研究的说服力。进入第三阶段，即12周的双盲停药期，患者再次被随机分配到Aprocitentan组和安慰剂组。这一阶段的设计精妙，通过停药后的对比，能够更准确地评估Aprocitentan的长期疗效和停药后的影响。研究的主要和关键次要终点，即收缩压从基线到第4周和第40周的变化，为评估Aprocitentan的疗效提供了明确的指标。基线数据显示，高达63%的患者此前至少接受过4种降压药物治疗，这充分说明了研究对象的复杂性和挑战性。而最终的结果更是令人振奋。Aprocitentan组患者的坐位收缩压（SiSBP）降低幅度显著大于安慰剂组，尤其是在治疗4周后，SiSBP的降低幅度在12.5mg组和25mg组分别达到了-3.8mmHg和-3.7mmHg，这一差异具有统计学上的显著性。aprocitentan的副作用在实验中aprocitentan最常见的不良反应（比安慰剂和Aprocitentan治疗的患者中≥ 2%）是水肿/液体潴留和贫血。总结FDA对Aprocitentan的批准，不仅是对其科学研究的肯定，更是对广大顽固性高血压患者的福音。这一药物的上市，有望为这类患者带来全新的治疗选择和希望。热文推荐：沙利鲁单抗(Kevzara)用法用量？

Aprocitentan(阿普昔腾坦)的降压效果较好，在治疗难治性高血压方面显示出了显著和持续的降压效果。美国食品和药物管理局已批准Aprocitentan(阿普昔腾坦)与其他抗高血压药物联合用于治疗高血压，以降低使用其他药物无法充分控制的成年患者的血压。Aprocitentan(阿普昔腾坦)的降压效果PRECISION 是一项多中心、盲法、随机、平行组试验，入组的患者尽管接受了由至少3种抗高血压药物（包括利尿剂）组成的标准化背景治疗，但坐位收缩压仍为140mmHg或更高。来自欧洲、北美、亚洲和澳大利亚各中心的研究人员随机抽取了730名受试者参加试验，该试验采用了三部分设计。第1部分是为期4周的双盲、随机、安慰剂对照治疗期。在此期间，参与者随机服用阿普昔腾坦12.5mg、阿普昔腾坦25mg或安慰剂。第2部分是为期32周的单盲部分，所有患者均接受25mg阿普昔腾坦治疗。第3部分是为期12周的双盲、随机和安慰剂对照停药期，患者重新随机分配至阿普昔腾坦25mg 或安慰剂。在接受随机分组的730名受试者中，704名完成了研究的第1部分，613名完成了研究的第2部分，577名完成了第3部分。该试验的主要和关键次要结果是无人值守诊室收缩压从基线到第4周以及从第4周开始的变化。试验第1部分的结果表明，对于阿普昔腾坦12.5mg，诊室收缩压的最小二乘平均变化为–15.3mmHg，于阿普昔腾坦25mg为–15.2mmHg，安慰剂为–11.5mmHg，与安慰剂的差异为–3.8mmHg和–3.7mmHg。2022年11月发表在《柳叶刀》上的结果还强调了24小时动态收缩压的各自差异，分别为–4.2mmHg和–5.9mmHg，分别用阿普昔腾坦12.5mg和25mg。完成第3部分后的结果分析显示，停药4周后，安慰剂组的诊室收缩压相对于阿普昔腾坦显著升高。该试验的安全性分析表明，最常见的不良事件是轻度至中度水肿或液体潴留。总体而言，在试验的第1部分中，接受阿普昔腾坦12.5mg、25mg和安慰剂的患者分别有9%、18%和2%的患者出现液体潴留。结果表明，7名患者因体液潴留而终止接受阿普昔腾坦治疗。这些数据表明，阿普昔腾坦能够有效降低难治性高血压患者的血压，并且这种降压效果在长达40周的研究期间持续有效。阿普昔腾坦的建议用量阿普昔腾坦的推荐剂量为12.5mg，每日口服一次，可与食物同服或不同服。如果漏服一剂，请跳过漏服剂量，在正常时间服用下一剂，不要在同一天服用两剂。阿普昔腾坦的禁忌证1、怀孕：怀孕期间禁用阿普昔腾坦，有生育能力的患者应在开始治疗前、治疗期间以及停止使用阿普昔腾坦，治疗后一个月内使用有效的避孕途径。2、过敏反应：对阿普昔腾坦或其任何辅料过敏的患者禁用。如何正确储存阿普昔腾坦1、将阿普昔腾坦片剂储存在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。2、将阿普昔腾坦片剂保存在原容器中。3、每次打开后请将阿普昔腾坦瓶盖盖紧。4、阿普昔腾坦瓶内装有干燥剂包，有助于保持干燥，不可扔掉干燥剂包，并将其保存在瓶中。5、保护阿普昔腾坦免受光照和潮湿影响。总结Aprocitentan(阿普昔腾坦)成为难治性高血压的一种有吸引力的治疗选择，但是用药期间也会导致一些副作用，因此在治疗过程中需要密切监测和管理，一定要遵医嘱用药。相关热文推荐：Aprocitentan(阿普昔腾坦)的功效与作用及副作用？

Aprocitentan(阿普昔腾坦)的功效与作用主要包括双重内皮素受体拮抗、长效降压等。2024年3月20日，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Aprocitentan与其他抗高血压药物联合用于治疗高血压，降低使用其他药物无法充分控制的成年患者的血压。关于AprocitentanAprocitentan(阿普昔腾坦)是一种每日一次、口服活性的双重内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。阿普昔腾坦的药物相互作用可能性较低，其作用机制非常适合使用其他药物无法充分控制高血压的成年患者降低血压。Aprocitentan(阿普昔腾坦)是美国FDA批准的第一个也是唯一一个内皮素受体拮抗剂，用于与其他抗高血压药物联合治疗未得到充分控制的高血压。Aprocitentan(阿普昔腾坦)的功效与作用1、双重内皮素受体拮抗：Aprocitentan能够同时阻断内皮素-1（ET-1）与其两种受体ETA和ETB的结合。这种双重拮抗作用有助于降低血压，因为内皮素是一种强大的血管收缩剂。2、长效降压：Aprocitentan具有很长的半衰期，这意味着患者可能不需要频繁服药，从而提高了治疗的便利性和依从性。Aprocitentan(阿普昔腾坦)的副作用和处理措施Aprocitentan的副作用比较少，比较常见的是水肿、液体潴留、贫血症、过敏，可根据不同的表现进行针对性的处理。1、水肿：避免长时间的坐立，可尝试抬高下肢来缓解水肿，晚上睡觉时可以在脚踝处垫一个枕头，也有助于消肿。清淡饮食，避免食用高钠食物，比如腌制食品等。2、贫血症：可以多吃含铁较多、营养丰富的食品，如动物内脏、猪肉、羊肉、牛肉、黑木耳等，避免吃高脂肪的食物，保持良好的作息，保证充足的睡眠时间，避免劳累、熬夜。3、过敏：暂停用药，同时遵医嘱进行抗过敏治疗，比如使用盐酸西替利嗪胶囊等。Aprocitentan(阿普昔腾坦)治疗高血压的疗效研究背景顽固性高血压与心血管风险增加相关，内皮素途径与高血压的发病机制有关，但目前它还没有成为治疗目标，因此目前可用的药物无法对抗这一相关的病理生理学途径。该研究的目的是评估双重内皮素拮抗剂Aprocitentan(阿普昔腾坦)对难治性高血压患者的降压功效。研究方法在一项多中心、盲法、随机、平行组、3期研究中，第1部分是为期 4 周的双盲、随机和安慰剂对照部分，其中患者接受阿普昔腾坦12.5mg、阿普昔腾坦25mg或安慰剂比率，第2部分是为期32周的单（患者）盲部分，其中所有患者均接受25mg阿普昔腾坦；第3部分是为期12周的双盲、随机、安慰剂对照戒断部分，患者重新随机分配至阿普昔腾坦25mg 或安慰剂。研究结果4周时诊室收缩压的最小二乘均值(SE)变化为–15·3 (SE 0·9)mmHg（阿普昔腾坦12·5mg）、–15·2(0·9)mmHg（阿普昔腾坦25mg），安慰剂为–11·5 (0·9) mmHg。24 小时动态收缩压的差异分别为–4.2mm Hg和–5.9mmHg。停药4周后，与阿普昔腾坦相比，安慰剂组的收缩压升高。研究结论在难治性高血压患者中，阿普昔腾坦在第4周的降血压方面具有良好的耐受性，并且优于安慰剂，并且在第40周时效果持续。总结阿普昔腾坦应在医生的指导下进行，并且应根据患者的具体情况和治疗反应来调整剂量。此外，任何药物的使用都可能伴随潜在的副作用，因此在使用阿普昔腾坦治疗期间，患者应定期进行医学检查，以评估治疗效果和监测潜在的副作用。相关热文推荐：阿那莫林和普拉替尼联用的治疗优势？