依利格鲁司治疗戈谢病的临床数据

依利格鲁司治疗戈谢病的临床数据

戈谢病1型以肝脾肿大、贫血、血小板减少和骨骼疾病为特征，需要一种安全、有效的口服疗法。

研究目的

确定一种新型口服底物减少疗法依利格鲁司（eliglustat）是否能安全逆转未经治疗的1型戈谢病成人患者的临床表现。

在12个国家的18个地点对符合条件的脾肿大、血小板减少和/或贫血患者进行了3期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00891202）。在筛选出的 72 名患者中，有 40 名患者入选。

按脾脏体积对患者进行分层，并按 1:1 随机分配接受依利格鲁司（50 或 100 毫克，每天两次；n = 20）或安慰剂（n = 20）治疗 9 个月。

试验结果

主要疗效终点是脾脏体积（正常值的倍数）从基线到 9 个月的百分比变化；次要疗效终点是血红蛋白水平的变化以及肝脏体积和血小板计数的百分比变化。

所有患者均有基线脾肿大和血小板减少（多数为中度或重度），多数有轻度或中度肝肿大，20%有轻度贫血。依利格鲁司（eliglustat）组的最小方差平均脾脏体积减少了27.77%（95% CI，-32.57%至-22.97%）（从正常值的13.89倍降至10.17倍），而安慰剂组（从正常值的12.50倍增至12.84倍）增加了2.26%（95% CI，-2.54%至7.06%），绝对治疗差异为-30.03%（95% CI，-36.82%至-23.24%；P < .001）。

在次要终点方面，各组间的最小平方均值绝对差异均有利于依利格鲁司，血红蛋白水平增加了1.22克/分升（95% CI，0.57-1.88克/分升；P < .001），肝脏体积减少了6.64%（95% CI，-11.37%至-1.91%；P = .007），血小板计数增加了41.06%（95% CI，23.95%至58.17%；P < .001）。无严重不良事件发生。依利格鲁司（eliglustat）组有一名患者退出（与治疗无关）；40名患者中有39名转入开放标签扩展研究。

试验结论

在既往未接受过治疗的1型戈谢病成人患者中，与安慰剂相比，依利格鲁司治疗9个月可显著改善脾脏体积、血红蛋白水平、肝脏体积和血小板计数。

依利格鲁司的用法用量

依利格鲁司适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者，推荐的剂量是 EM、IM为84 mg，每日两次；PM为84 mg，每日一次。整粒吞服胶囊，最好用水送服，不得压碎、溶解或打开胶囊。依利格鲁司治疗期间避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（强效 CYP3A 抑制剂）。

依利格鲁司的作用功效

依利格鲁司可以抑制脂质的合成，从而减少脂质的积累，改善高雪氏病患者的病情和生活质量，可以通过血脑屏障，对神经系统有保护作用。依利格鲁司是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶，能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。

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参考文献

Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Shankar S, Solano MH, Ross L, Angell J, Peterschmitt MJ. Effect of oral eliglustat on splenomegaly in patients with Gaucher disease type 1: the ENGAGE randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):695-706. doi: 10.1001/jama.2015.459. PMID: 25688781; PMCID: PMC4962880.