贝达喹啉耐药了要怎么处理？

2016年12 月，我国国家食药监总局批准将贝达喹啉作为联合治疗的一部分，用于成人耐多药结核（MDR-TB）的治疗。

据了解在贝达喹啉还未被临床广泛使用前，已有贝达喹啉耐药性发生的报道。贝达喹啉耐药机制与结核分枝杆菌atpE、Rv0678和pepQ基因的变异有关。

首先是基于药物作用靶标的耐药突变。atpE基因编码BDQ的作用靶标--ATP合成酶C亚基。atpE基因发生突变时，BDQ与C亚基的结合力减弱，从而表现出耐药性。

其次，是基于药物外排泵系统导致的贝达喹啉耐药。Rv0678蛋白是外排泵MmpS5/MmpL5的转录抑制因子，由Rv0678基因编码。Rv0678基因突变将导致外排泵系统MmpS5/MmpL5表达上调，使细胞内药物浓度降低，从而导致耐药性产生。

此外，由pepQ基因突变介导的耐药可能与药物外排增多有关。但该类型的药物外排不是由外排泵MmpS5/MmpL5表达上调所致，可能是由于pepQ基因突变可阻止MmpL5蛋白的降解而增强药物外排作用，导致耐药。

贝达喹啉耐药时间与患者自身体制有关，具体耐药时间我们无从得知，如患者服用贝达喹啉耐药，需要停药进行基因检测，通过换药或联合用药进行治疗。