昕悦®氨己烯酸口服溶液用散-儿童用药和罕见病用药

上市历程

1989年，氨己烯酸在英国批准用于治疗癫痫。

2009年8月21日，获得美国FDA批准，商品名为SABRILR（喜保宁）。

2012年，在国际结节性硬化症共识会议上，专家建议将氨己烯酸作为治疗结节性硬化症患者中婴儿痉挛症的一线用药。

2019年5月29日，在中国国家卫健委、工业和信息化部、国家药品监督管理局联合发布《第二批临床急需境外新药名单》中，列入了氨己烯酸散剂。

2022年5月，成都苑东生物制药股份有限公司首家申报仿制昕悦®氨己烯酸口服溶液用散获批上市，用于治疗婴儿痉挛症。

与此同时，氨己烯酸被国际抗癫痫联盟（ILAE）、中国抗癫痫协会（CAAE）等众多权威指南、共识共同推荐。

适应症

本品用于1个月到2岁婴儿痉挛症患儿的单药治疗（当潜在获益＞潜在视力损伤风险时）。此外，临床上本品已取代促肾上腺皮质激素成为婴儿痉挛症和成人复杂难治性癫痫部分发作的辅助治疗药，而且被认定为儿童用药和罕见病用药。

用法用量

氨己烯酸口服溶液用散应根据年龄范围、体重制定给药方案。给药时应用经过校准的测量装置量取和配置，将浓度最终稀释为50mg/ml，对肾功能不全患者需要调整剂量。给药时医师应告知患儿看护人氨己烯酸口服溶液用散的配制和服用方法，确保患儿服用正确的剂量。本品可与食物同服或不与食物同服，如果要停止使用氨己烯酸口服溶液用散，应逐渐减少剂量。

作用机制

γ-氨基丁酸是中枢神经系统内主要的抑制性递质，γ-氨基丁酸转氨酶可以分解γ-氨基丁酸，氨己烯酸口服溶液用散能以共价键形式与γ-氨基丁酸转氨酶产生不可逆结合，阻止γ-氨基丁酸转氨酶对γ-氨基丁酸的分解，提高大脑中γ-氨基丁酸浓度，从而抑制大脑的癫痫样电活动，进而治疗多种神经系统疾病，发挥抗癫痫，抗痉挛的作用。

疗效评估

一项回顾性研究纳入了103名婴儿痉挛症患儿。初次就诊时，患儿平均癫痫发作为两三种类型。在开始服用氨己烯酸后，80名患者有一种癫痫发作类型，15名有两种，8名有三种，四种癫痫发作类型的患者未观察到，表明氨己烯酸能有效控制减少癫痫发作类型，总有效率高。在后续随访过程中，统计数据显示，与基线比较，第一次随访时癫痫发作频率降低了83.3%，最后一次随访降低了 96.7%。研究结果表明氨己烯酸可以有效控制婴儿痉挛，能不同程度减少痉挛发作和改善脑电图高度失律，快速控制患者病情。

另外，临床上也观察到氨己烯酸单药治疗婴儿痉挛症与激素类制剂(如婴儿痉挛症一线治疗药物糖皮质激素、促肾上腺皮质激素等）疗效相当，但复发率更低。还可以很大程度降低儿童长期或高剂量使用糖皮质激素可能引起的多个器官和系统的不良反应，如高血压、免疫抑制、电解质紊乱、易怒、感染、脑萎缩、发育受限等。试验观察得出氨己烯酸单药治疗伴结节硬化的婴儿痉挛症疗效与安全性显著优于激素治疗婴儿痉挛症。

国际抗癫痫联盟遗传委员会委员，北京大学第一医院儿科及儿童癫痫中心主任教授姜玉武说：“治疗婴儿痉挛症应该抓主要矛盾，尤其对特别难治，预后特别不好的癫痫，应该尽量先治疗癫痫是最主要的，尽可能短疗程，尽可能少剂量。有效情况下尽量降低风险，如果能治好的话，付出这种风险的代价还是值得的，所以还是应该试一试。因此特别强调就是一旦诊断婴儿痉挛，一定要早期选择氨己烯酸对症治疗。”