拉罗替尼对ntrk融合的癌症效果怎么样？

拉罗替尼larotrectinib（商品名: Vitrakvi）是继entrectinib（较广谱的酪氨酸激酶抑制剂，能抑制TRK，ROS1，ALK）之后，FDA 加速审批的第2个TRK 抑制剂，第1个可用于治疗儿童NTRK融合实体瘤的TRK抑制剂，也是第1个通过“篮子试验”获批的靶向药物，于2018年11 月26日在美国上市。那么，拉罗替尼对ntrk融合的癌症效果怎么样？

关于拉罗替尼

拉罗替尼是一种新型口服TRK特异性小分子抑制剂，适用于NTRK融合阳性，无已知获得性耐药突变的无有效替代治疗或其他治疗后进展的转移性或手术切除带来严重后果的成人及儿童实体瘤患者。拉罗替尼可与TRK可逆性结合，下调信号通路，抑制NTRK融合驱动的癌细胞的增殖和扩散，是目前治疗罕见恶性肿瘤的突破性新药。

拉罗替尼对ntrk融合的癌症效果

通过成人I期临床研究(NCT02637687)、儿童I / II期临床研究(NCT02576431)及成人和儿童的I期(NCT02637687)3个临床研究来评估其安全性及疗效。纳入研究的患者ECOG评分0 ~3，重要脏器功能可耐受的局部晚期或转移性NTRK融合实体瘤患者，主要以总反应率(ORR)和中位缓解时间(DCR)作为疗效评价指标。

55例NTRK融合实体瘤患者的总反应率(ORR) 75% (95%置信区间:61% ，85%) ，完全缓解(CR)占22%，部分缓解(PR)占53%，疾病稳定(SD)占15% (8例) ，疾病进展(PD)占9% (5例)，未评估占4% (2例)截至2018年2月19日，未达中位缓解时间(DOR) ，30/41 (73%)患者有至少6个月的中位缓解时间，16/41 (39%)患者有至少12个月的中位缓解时间，缓解时间1.6~33.2个月。

结论

拉罗替尼难治性或无有效替代治疗的NTRK融合阳性实体瘤患者有临床获益，与疾病的严重程度相比，治疗所致的不良反应可接受，且不良反应可通过调整剂量或中断治疗来控制。

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