靶向METex14 跳跃突变！非小细胞肺癌新药特泊替尼（Tepmetko）

非小细胞肺癌是一类肺恶性肿瘤性疾病，约占所有肺癌的80％。非小细胞肺癌的症状与原发病灶位置及其转移情况等有关，据统计，约75％的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。

目前，非小细胞肺癌尚无明确病因，但可能与吸烟、被动吸烟、肺部疾病、家族癌症遗传史、空气污染、电离辐射等风险因素有关。

非小细胞肺癌分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌三大型。在非小细胞肺癌中，3％~5％的患者与MET外显子14 （METex14）跳跃性突变有关。通常这类患者年龄较大，预后效果较差。

靶向METex14 跳跃突变！非小细胞肺癌新药特泊替尼（ Tepmetko）

特泊替尼（Tepmetko，tepotinib）是一种口服MET激酶抑制剂，被批准用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

特泊替尼是全球首个获批上市针对c-Met的口服单靶点抑制剂，也是首个美国FDA批准的间充质上皮转化（MET）抑制剂。已获得美国FDA授予的优先审查、突破性疗法认定（BTD）和孤儿药认定（ODD）等称号。

特泊替尼的临床试验

特泊替尼关键性 II 期临床试验纳入了152 名患有 METex14 跳跃改变的晚期或转移性 NSCLC 患者。其中，以往接受过治疗的患者有83名，未接受治疗的患者有69名。

研究对受试者进行每日一次口服 450mg特泊替尼，直到出现疾病进展或面临不可接受的毒性。 结果显示，未经治疗的患者的ORR为43％，中位DOR为10.8个月。先前接受过治疗的患者ORR也为43％，中位DOR为11.1个月。

试验期间，观察到的最常见不良反应包括水肿、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻和呼吸困难。

MET突变的晚期非小细胞肺癌患者，预后极差。特泊替尼获批前，能够靶向MET的抑制剂只有克唑替尼和卡博替尼2款多靶点抑制剂。因此，针对MET突变的单靶点抑制剂特泊替尼的获批无疑为这部分患者带来了生的希望。