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安齐来怎么服用?安齐来治疗帕金森可用多少年?

作者
医学编辑王敏
阅读量:246
2021-06-04 10:16

对于早期帕金森病患者单独应用安齐来疗效显著,可延缓疾病进展,具有良好的耐受性与用药安全性。安齐来在帕金森病治疗中相比于司来吉兰等药物治疗效果更佳,用药有效率可达 83.80%。此外,安齐来还具有NMDA受体拮抗药的作用,这种作用与金刚烷胺的作用机制类似,间接加强了其对多巴胺能神经递质系统的改善作用,并可能对学习、记忆等认知功能有正面作用。 治疗帕金森效果显著的安齐来怎么服用?安齐来治疗帕金森可用多少年?

安齐来(雷沙吉兰)用法用量

安齐来(雷沙吉兰)推荐剂量每次1mg,每日一次。无论是否使用其他PD药物(如多巴胺激动剂、金刚烷胺、抗胆碱能药物),推荐的初始剂量为每次0.5mg,每日一次。如果患者耐受每日0.5 mg的剂量,但没有达到足够的临床反应,可将剂量增加到每日1 mg。口服安齐来(雷沙吉兰)不受进食及时间影响。儿童:由于缺乏性和性资料,安齐来(雷沙吉兰)不推荐用于儿童和青少年。

肝功能损害患者:安齐来(雷沙吉兰)禁用于重度肝功能损害患者。安齐来(雷沙吉兰)应避免用于中度肝损害患者。轻度肝功能不全患者开始使用安齐来(雷沙吉兰)时应谨慎。如果患者的肝功能损害由轻度进展为中度时,应停止服用安齐来(雷沙吉兰)。 肾功能损害患者:无需调整安齐来剂量。

雷沙吉兰

安齐来治疗帕金森可用时间

安齐来(雷沙吉兰)对MAO—B的抑制作用可以稳定维持24 h。这既不同于左旋多巴由于半衰期短而形成的脉冲式突触后多巴胺受体激动作用,也不同于疗效相对较弱的多巴胺受体激动药维持时间较短需要2 ~3次/d给药的治疗作用。安齐来(雷沙吉兰)对MAOB的抑制是24 h稳定不变的。持续的MAO—B抑制,减少了内源性多巴胺的降解,长期的多巴胺保留实现了对突触后多巴胺受体的持续非选择性激动,使安齐来(雷沙吉兰)成为帕金森病早期单药治疗的选择之一 。

但由于每位患者的病情阶段及个人体质不同,患者在接受药物治疗后其见效时间、药物有效持续时间、耐药性等都是不同的,安齐来治疗帕金森可用多少年是由患者的病情阶段及个人体质决定的。

注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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雷沙吉兰能治好早期帕金森病吗?
导读:雷沙吉兰不能治愈早期帕金森病。早期帕金森病本身不能被完全治愈,但可以通过有效的治疗手段,例如使用雷沙吉兰等抗帕金森药物显著改善症状、延缓疾病进展,并提高患者的生活质量。雷沙吉兰药物介绍雷沙吉兰,一种单胺氧化酶的不可逆抑制剂,作为早期帕金森病的治疗单药和作为中、晚期帕金森病L-多巴疗法的附加用药,是帕金森病的首选方案之一,尤其是针对运动问题,可用于治疗早期帕金森病。临床应用效果雷沙吉兰作为单一疗法在治疗早期帕金森病中显示出显著的有益效果。在一项试验中,与安慰剂相比,雷沙吉兰单药治疗可显著减轻早期帕金森病患者的症状恶化。此外,与延迟治疗 6 个月的患者相比,接受雷沙吉兰治疗 12 个月的患者功能下降较少。在接受左旋多巴和其他抗帕金森病药物背景治疗的中度至晚期疾病患者中,与安慰剂相比,每天一次 0.5 或 1 mg 雷沙吉兰可将每日“停药”时间缩短 0.49-0.94 小时。雷沙吉兰 1 mg 每日一次的疗效与每剂左旋多巴服用恩他卡朋 200 mg 的疗效相似。耐药性雷沙吉兰相较于其他帕金森病药物,显示出较低的耐药性发展风险。但所有药物都有可能产生耐药性,雷沙吉兰也不例外。耐药性出现的具体时间与患者的体质、用药依从性等因素有关。在临床试验中,雷沙吉兰作为单一疗法以及与其他抗帕金森病药物联合用药时通常具有良好的耐受性。注意事项雷沙吉兰应在在室温下储存,远离湿气和热源,患者不可私自停药,以免出现戒断症状。治疗期间应注意定期复查,监测不良反应,出现不适后及时处理。对于雷沙吉兰过敏的患者应避免使用。
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2024-04-09 16:13
雷沙吉兰的功效与作用及副作用介绍
导读:雷沙吉兰是一种抗帕金森药物,临床用于治疗帕金森病,包括早期帕金森病的起始单药治疗和中至重度患者的辅助治疗。雷沙吉兰有利于改善帕金森患者的运动障碍,改善其他相关症状,延缓症状的恶化和功能丧失。虽然雷沙吉兰的治疗效果良好,但是治疗期间也可能会出现一些副作用,例如运动障碍、肌张力障碍、头痛、恶心等。雷沙吉兰主治雷沙吉兰可单独使用或与其他药物(如左旋多巴/卡比多巴)一起使用来治疗帕金森病症状。帕金森病是一种随着时间推移而恶化的大脑疾病,可能会导致运动问题、僵硬、震颤和身体运动迟缓。雷沙吉兰的功效雷沙吉兰在早期和晚期帕金森病中都显示出疗效,并且似乎在处理疲劳等非运动症状方面特别有用。雷沙吉兰还可以帮助改善颤抖、僵硬和行动困难等症状。它还可以帮助减少“休息”时间(缓慢运动或僵硬的时期)。雷沙吉兰的作用雷沙吉兰属于一类称为单胺氧化酶 (MAO) B 型抑制剂的药物,它通过增加大脑中某些天然物质的含量来发挥作用。 MAO-B 是大脑中的一种蛋白质,可以分解多巴胺,大脑中多巴胺水平低会导致帕金森病症状。通过特异性阻断 MAO-B,雷沙吉兰 (Azilect) 可防止多巴胺分解,从而导致大脑中多巴胺水平升高,这有助于控制您的帕金森病症状。副作用及管理虽然雷沙吉兰具有显著的治疗效果,但与其他药物一样,它也可能导致一些副作用,例如肌张力障碍、头痛、腹痛、厌食、腹泻、头晕、焦虑、恶心、呕吐、便秘、失眠、幻觉、共济失调、体位性低血压等。建议患者在医生的指导下进行处理,例如调整饮食,或者减小药物剂量,必要时换用其他药物治疗,以控制药物副作用。
已帮助人数31人
2024-04-09 16:12
雷沙吉兰的作用功效和副作用?
甲磺酸雷沙吉兰是一种新的不可逆的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,对单胺氧化酶的B亚型具有较高选择性,可改善帕金森(PD)患者的运动功能障碍,同时也能降低运动并发症的严重程度,目前已在美国、欧盟、日本和中国批准用于治疗PD。关于雷沙吉兰雷沙吉兰原研来自丹麦灵北公司和以色列梯瓦公司,是第二代MAO-B抑制剂,主要用于治疗帕金森病(PD)。公开资料显示,雷沙吉兰比第一代单胺氧化酶抑制剂司来吉兰功效强 5~10 倍,副作用小且具有一定的神经保护作用。2017 年 5 月,雷沙吉兰在国内获批进口,商品名为 Azilect(安齐来),后被纳入国家医保目录(乙类)。更多关于雷沙吉兰价格资讯可以参考:甲磺酸雷沙吉兰片多少钱一盒?该篇文章详细介绍了雷沙吉兰的价格及购买信息。雷沙吉兰的作用1、抑制MAO-B活性:雷沙吉兰通过抑制单胺氧化酶B(MAO-B)的活性,减少多巴胺在脑内的分解,从而提高其浓度。这有助于恢复帕金森病中因神经元变性导致的多巴胺水平下降。2、增强多巴胺传递:随着多巴胺浓度的增加,雷沙吉兰能够显著增强多巴胺在神经突触间的传递效率。这种增强的传递作用对于改善帕金森病患者的运动功能至关重要。3、选择性作用于多巴胺系统:雷沙吉兰的选择性作用是其另一个显著特点。它主要影响多巴胺能神经元,而不干扰其他神经递质系统,如5-羟色胺(5-HT)。这种选择性确保了治疗的有效性和安全性。4、改善临床症状:通过上述机制,雷沙吉兰能够显著改善帕金森病患者的临床症状,包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直等。这有助于提高患者的生活质量,并减轻疾病带来的负担。雷沙吉兰的功效研究目的:系统评价雷沙吉兰联用左旋多巴治疗帕金森病(PD)的有效性与安全性[1]。研究方法:检索英文数据库:Cochrane library、PubMed和中文数据库:CNKI、WanFang ,,收集雷沙吉兰联用左旋多巴治疗PD的随机对照试验。由2名研究者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献﹑提取资料并评价质量后,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。研究结果:最终纳入5个随机对照试验,共计1084例PD患者。Meta 分析结果显示,雷沙吉兰联用左旋多巴在缩短关期时间、延长开期时间方面优于安慰剂联用左旋多巴,且有显著性差异(MD = -0.99,95% CI( - 1.25,-0.73) , P <0.00001;MD=0.81,95% C1(0.54,1.09), P<0.00001 ];在心血管系统、神经系统、消化系统不良事件发生率方面相当,其差异无统计学意义(OR=1.97,95% CI(0.69,5.65), P =0.21 ;OR=1.24,95% CI(0.85,1.82),P =0.26;OR =2.04,95% cI(0.68,6.15),P =0.21]。研究结论:本系统评价结果表明,雷沙吉兰联用左旋多巴治疗PD,可显著缩短关期时间、延长开期时间,且安全可靠。雷沙吉兰的副作用雷沙吉兰最常见的副作用为流感综合征、关节痛、抑郁症、消化不良等。以下是针对这些副作用的处理措施:1、流感综合征:多休息,多喝水,控制体温,如症状持续或加重,就医。2、关节痛:休息,热敷或冷敷,按摩,如疼痛严重或持续,就医。3、抑郁症:寻求心理支持,参加心理治疗,如情绪异常,及时就医。4、消化不良:饮食调节,少食多餐,如症状持续,向医生咨询。参考文献[1]廖品君.甲磺酸雷沙吉兰联合左旋多巴治疗运动症状有波动的原发性帕金森病的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(09):78-79.热文推荐:替西帕肽的作用和功效?
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2024-03-11 17:23
雷沙吉兰多吃有效果吗?
雷沙吉兰多吃一般没有效果,超过这个剂量,疗效不会进一步提高,反而可能增加副作用的风险,对机体健康造成危害。因此,雷沙吉兰不可过量用药。关于雷沙吉兰雷沙吉兰(rasagiline)是一种用于治疗帕金森病的药物,是一种单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,通过抑制MAO-B酶的活性,减缓多巴胺的分解,从而增加大脑中多巴胺的水平,改善帕金森病患者的症状。上市信息2005年02月,雷沙吉兰在欧盟获批上市2006年05月,雷沙吉兰获美国FDA批准在美国上市2017年05月,雷沙吉兰在中国国内获批进口,商品名为Azilect(安齐来)。2021年06月21日,中国国家药品监督管理局发布批件,齐鲁制药的4类仿制药雷沙吉兰片获批上市,用于治疗帕金森病。雷沙吉兰多吃有效果吗医生会根据患者的具体情况开具适当的剂量,比如1mg,每日服用一次,在推荐的剂量范围内,雷沙吉兰可以有效改善帕金森病的症状。但是盲目多吃雷沙吉兰并不一定会增加疗效。药物的疗效通常存在一个最大有效剂量,超过这个剂量属于过量用药,疗效不仅不会进一步提高,反而可能增加副作用的风险。雷沙吉兰过量服用可能会出现一系列症状,比如头晕、模糊、多动症、烦躁或不安、严重头痛、产生幻觉、呼吸困难或呼吸减慢、腹泻、发热、出汗等。雷沙吉兰多吃的害处1、加重副作用:雷沙吉兰的副作用主要包括恶心、头晕、失眠、口干、便秘、头痛、抑郁、眩晕等。如果超过推荐剂量,过量用药后这些副作用可能会加重。2、心血管风险:在某些情况下,高剂量的雷沙吉兰可能会引起心血管事件,如心绞痛、心肌梗死等。3、其他潜在风险:长期或过量使用雷沙吉兰可能会影响肝脏功能,或者与其他药物产生相互作用,导致不可预测的健康问题。雷沙吉兰该怎么用雷沙吉兰是口服片剂,通常每天服用一次,推荐剂量是1mg,无论是否与食物同服,应在每天大约在同一时间服用雷沙吉兰。完全按照医嘱或说明书指示服用雷沙吉兰,请勿多服或少服,或服用次数不得超过医生规定的剂量。在未咨询医生的情况下,请勿停止服用雷沙吉兰。如果突然停止服用雷沙吉兰,可能会出现发烧热、肌肉僵硬、不稳定、摇晃或缺乏协调、意识改变等戒断症状。饮食注意事项在使用雷沙吉兰治疗期间,需要避免食用含有大量酪胺的食物,例如陈年奶酪(斯蒂尔顿奶酪或蓝奶酪),可以与医生讨论治疗期间应避免哪些食物,或者在服用雷沙吉兰期间进食或饮用某些食物后是否感觉不适。总结雷沙吉兰的使用应严格遵循医生的处方和指导。患者不应自行增加剂量,以免出现不必要的副作用或风险。相关热文推荐:不同版本的曲格列汀疗效一样吗?
已帮助人数143人
2024-02-23 14:08
最新药讯
乳腺癌用药帕博西尼的生存期和作用机制解析
导读:帕博西尼(Palbociclib)是一种口服的细胞周期素依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂,作为一种靶向治疗药物,在乳腺癌治疗领域具有重要作用,但仍需在专业医生的指导下使用。这篇文章主要讲了帕博西尼的生存期、安全性和耐受性和作用机制等内容。无进展生存期(PFS)3期PALOMA-3研究表明,帕博西尼联合氟维司群治疗相比安慰剂联合氟维司群,可以显著延长患者的无进展生存期(11.2个月 vs 4.6个月,p<0.0001)。总生存期(OS)尽管最初在PALOMA-3研究中,帕博西尼组的总生存期虽长于安慰剂组(34.9个月 vs 28.0个月),但该差异没有达到统计学显著性(p=0.0429)。后续随访时间延长后,帕博西尼组和安慰剂组的中位总生存期分别是34.8个月和28.0个月(分层风险比 0.81),帕博西尼组的六年总生存率为19.1%,而安慰剂组为12.9%。亚组分析在大部分亚组中,帕博西尼联合治疗相比安慰剂联合治疗显示出更长的总生存期,特别是在内分泌治疗敏感的患者、既往未接受过针对ABC化疗的患者和低循环肿瘤分数的患者中。帕博西尼联合治疗方案在延长晚期乳腺癌患者无进展生存期方面显示出显著效果,并且在长期随访中观察到总生存期的改善。安全性和耐受性帕博西尼的副作用通常是可管理的,包括中性粒细胞减少、白细胞减少和疲劳等。在PALLAS试验中,与单用内分泌治疗相比,帕博西尼联合内分泌治疗组的3-4级不良反应更高,包括中性粒细胞减少症(61.3% vs 0.3%)、白细胞减少症(30.2% vs 0.1%)和疲劳(2.1% vs 0.3%)。作用机制1、细胞周期阻滞:帕博西尼通过抑制CDK4/6活性,阻止细胞由G1期到S期的过渡,进而抑制DNA的合成和癌细胞的增殖。2、Rb蛋白磷酸化抑制:CDK4/6与周期蛋白D结合,磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(Rb),导致Rb失活,帕博西尼抑制这一过程,从而维持Rb的活性,推动细胞停留在G1期。3、内分泌治疗增效:帕博西尼与内分泌治疗药物如氟维司群联合使用,可显著延长患者的无进展生存期(PFS)。4、抗肿瘤活性:临床前研究显示,帕博西尼能够诱导肿瘤细胞衰老和凋亡,增强抗肿瘤效果。5、免疫调节作用:CDK4/6抑制剂可能通过影响肿瘤微环境(TME),如激活内源性逆转录病毒元素表达,刺激Ⅲ型干扰素产生,增强T细胞活性等,发挥间接的抗肿瘤作用。帕博西尼通过靶向CDK4/6,发挥抗增殖和抗肿瘤作用,尤其在治疗晚期乳腺癌中显示出显著的疗效。但治疗方案的选择应基于个体患者的具体情况,并在专业医生的指导下进行。建议遵医嘱用药。
已帮助人数14人
2024-04-19 17:38
贝组替凡治疗肾癌的功效与作用及疗效
导读:贝组替凡作为一种新型的靶向治疗药物,在肾细胞癌的治疗中展现出了显著的疗效和一定的安全性,为患者提供了新的治疗选择。患者在使用贝组替凡时应遵循医生的指导,并注意药物的不良反应。适应症2023年12月14日,美国食品和药物管理局批准贝组替凡(belzutifan)用于治疗程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡后晚期肾细胞癌(RCC)患者配体 1 (PD-L1) 抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。功效与作用贝组替凡是一种强效和选择性的缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂,通过与HIF-2α结合,阻断HIF-2α与HIF-1β的相互作用,减少HIF-2α靶基因的转录和表达,这些靶基因与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长有关。在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下,贝组替凡能够阻断HIF-2α与HIF-1β的相互作用,导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少,从而抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成,减少血供。贝组替凡的疗效在一项2期、开放标签、单组试验中,研究了HIF-2α抑制剂贝组替凡在患有肾细胞癌的患者中的有效性和安全性,患者每天口服120mg贝组替凡。中位随访时间为21.8个月后,获得客观缓解的肾细胞癌患者的百分比为49%。在肾细胞癌患者中贝组替凡显示出活性。 不良反应接受贝组替凡治疗的患者中最常见的不良反应为血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心,贝组替凡引起的贫血和缺氧可能很严重,患者应根据临床指征进行输血。不建议接受贝尔祖替凡治疗的患者使用红细胞生成刺激剂治疗贫血。用药指南贝组替凡的推荐剂量为120mg,每天口服一次,可以与食物一起服用,也可不与食物一起服用,贝组替凡应在每天同一时间服用,以维持较好的血药浓度。
已帮助人数15人
2024-04-19 17:34
利特昔替尼治疗斑秃在中国获批上市及作用功效简介
导读:利特昔替尼是一种由辉瑞公司研发的创新药物,属于Janus激酶3(JAK3)和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)激酶家族的不可逆抑制剂,商品名为乐复诺(LITFULO),这篇文章主要讲了利特昔替尼的上市时间,服药指南、作用功效、不良反应管理的内容。上市时间利特昔替尼于2023年6月23日在美国获得了批准,主要用于治疗12岁及以上成人和青少年的重度斑秃。2023年10月19日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了利特昔替尼的上市申请。利特昔替尼的临床试验数据显示,它能够促进头皮毛发再生,并且对于眉毛和睫毛的再生也有积极效果。药品的上市时间可能因地区、监管审批等因素而有所差异,如需更具体的上市时间信息,建议咨询当地的药店或医疗机构。服药指南利特昔替尼的推荐剂量为每日50mg,每天服用一次,可以单独服用,也可以配合食物用药。但服用时需要整粒吞服胶囊,不要掰开或捏碎,以免影响药效。如果在服用期间不小心漏服了一粒,应尽快补充,但如果距离下次给药时间不足8小时,则应跳过漏服的剂量,并在常规计划时间恢复给药。作用功效1、抑制免疫反应:利特昔替尼通过抑制Janus激酶3(JAK3)和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)激酶家族,阻断γ常见细胞因子信号传导并降低NK和CD8+细胞的溶细胞活性,从而抑制免疫系统的过度反应。2、促进头发生长:利特昔替尼能够调节细胞信号通路,有助于刺激新的头发生长,改善斑秃患者的发际线。3、减轻炎症反应:该药物还具有减轻炎症反应的作用,有助于改善头皮的健康状况。4、治疗白癜风:利特昔替尼也正在研究用于治疗非节段型白癜风患者,可能通过抑制免疫系统对皮肤的攻击来治疗白癜风。5、治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病:除了斑秃,利特昔替尼还在研究中用于治疗其他免疫介导的炎症性疾病,如溃疡性结肠炎和克罗恩病。不良反应管理可能发生的不良反应包括感染、严重感染、带状疱疹、恶性肿瘤、血栓栓塞事件、荨麻疹、淋巴细胞计数降低和血小板计数降低等,在使用此药时,需严格遵循医生的指导,并注意观察身体的反应,如有任何不适或异常,应及时就医。虽然利特昔替尼在治疗斑秃方面显示出积极的效果,但并非所有患者都适用。在使用前,应进行全面的身体检查和评估,确保患者的身体状况适合使用该药。建议患者遵医嘱用药,对症治疗。
已帮助人数12人
2024-04-19 16:34
Izcargo治疗黏多糖贮积症II型的上市时间及作用功效详解
导读:Izcargo(Pabinafusp Alfa)是一款重组艾杜糖醛酸硫酸酯酶(IDS)替代疗法,用于治疗黏多糖贮积症II型(MPS II,又名亨特综合征)。这篇文章主要讲了Izcargo的上市时间、作用功效、用法用量、副作用等内容。上市时间Izcargo在日本的上市时间是2021年3月23日,这一信息来自于日本厚生劳动省(MHLW)的批准。Izcargo是世界上首款获得监管机构批准,能够穿越血脑屏障的酶替代疗法,通过静脉内给药,对具有溶酶体贮积症的个体具有潜在的改变生命的益处。但截止到2024年4月19日还没有在中国大陆地区上市。作用功效1、血脑屏障穿透:Izcargo使用了JCR公司开发的J-Brain Cargo递送系统,能够帮助药物穿越血脑屏障(BBB),直接作用于大脑。2、中枢神经系统症状改善:由于MPS II患者中枢神经系统(CNS)出现严重症状,Izcargo的设计使其能够提高在大脑中的水平,可能改善患者的神经认知功能和生活质量。3、代谢产物清除:Izcargo作为一种重组融合蛋白,通过其特有的递送系统,有助于清除或减少中枢神经系统内有害代谢物的堆积。4、临床试验效果:在日本进行的2/3期临床试验中,所有28名患者脑脊液中与CNS疾病相关的生物标志物水平得到显著改善,达到试验的主要终点。5、神经认知能力评估:在同一临床试验中,28名患者中21人的神经认知能力评估得到维持或者改善。用法用量在使用Izcargo之前,患者需使用2.4mL的日本药典规定的注射用水溶解一小瓶的冻干粉末注射剂。这一步骤是为了制成5mg/mL的溶液。随后,按照患者的体重计算所需体积,并用生理盐水稀释至100mL。通常情况下,建议每公斤体重注射2.0mg,每周一次,进行静脉注射。特别需要注意的是,配制好的Izcargo应即时使用,抽取必要量后的小瓶内的残液应按照设施的顺序废弃,且小瓶应作为一次性使用。副作用Izcargo虽然具有一定的疗效,但也存在一定的风险,其副作用包括输液反应,可能引起过敏反应,如呼吸困难、喉头水肿、皮疹等。部分患者在使用后可能会出现头痛、浮动性头晕或晕厥等神经系统症状。在使用Izcargo时,医生和患者应高度警惕,并做好应对过敏反应的准备。Izcargo为MPS II患者提供了一种新的治疗选择,能够改善患者的症状,提高生活质量。但使用时需严格遵循医生的指导,注意观察身体的反应,确保安全有效。
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2024-04-19 16:34
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