曲美替尼作为单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗;曲美替尼联合达拉非尼治疗黑色素瘤情况:
在2019年ASCO会议上,报道了达拉非尼联合曲美替尼治疗晚期黑色素瘤的5年随访数据。这一结果来自两项研究,分别是COMBI-d(D+T对比D)和COMBI-v(D+T对比维莫非尼)。COMBI-d和COMBI-v两项临床试验均纳入了初治的BRAF突变晚期黑色素瘤患者,试验组患者均接受BRAF抑制剂达拉非尼(剂量为150 mg,每日2次)联合MEK抑制剂曲美替尼(2 mg,每日1次)治疗,对照组分别接受单药达拉非尼或单药维莫非尼。
结果显示,共有563例患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗(211例来自COMBI-d试验,352例来自COMBI-v试验)。第4年和第5年的PFS率分别为21%和19%。第4年和第5年的总生存率分别为37%和34%。通过对患者的长期随访,提示BRAF突变患者接受靶向治疗仍有1/3患者获得长期生存(5年),这一结果为靶向治疗的长期获益及安全性提供了佐证。
这一研究显示,即使在BRAF突变这样的高危患者,通过靶向药物联合治疗,仍有长期生存的可能。在这项研究中,也进一步分析了哪些人群更易获得长期生存。即使在BRAF V600E/K突变这样的高危患者中,一线接受达拉非尼联合曲美替尼治疗,5年后仍有三分之一的患者存活。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513
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