恩考芬尼也叫康奈非尼,是一种口服小分子BRAF抑制剂,恩考芬尼单药治疗或与MET抑制药比米替尼联用是靶向经美国食品药品管理局(FDA)批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗新药和最新组合治疗用药。那么,恩考芬尼可以长期吃吗?看完你就知道了。
恩考芬尼治疗黑色素瘤需要与比美替尼联合使用,推荐剂量为康奈非尼450mg,每天1次+比美替尼45mg,每天2次,间隔12h,是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。
若比美替尼暂停服药,康奈非尼的剂量可减少至300mg,每天1次,直至比美替尼恢复服药。因副作用调整恩考芬尼的推荐剂量如下:首次减少剂量为300mg,每天1次;第2次减少剂量为200mg,每天1次;后续调整剂量,若不能耐受康奈非尼200mg每天1次,将永久终止服药。
恩考芬尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比,恩考芬尼和比美替尼的联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强,在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。此外,与单独用药相比,恩考芬尼和比美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。
恩考芬尼的副作用:疲劳、头痛、头晕、周围神经病变、角化过度、脱发、皮疹、瘙痒、红斑、高血糖、恶心、腹痛、便秘、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、关节痛、四肢疼痛等等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496