达可替尼多泽润是美国辉瑞公司研制的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,达可替尼多泽润作用机制类似阿法替尼,能不可逆抑制三种不同ERBB家族分子成员,包括EGFR(HER1),HER2和HER4。可能因为可以抑制多个ERBB家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。 2018年达可替尼多泽润在美国获批上市,适用于一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)19外显子缺失或21外显子L858R错义突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者 。2019年辉瑞旗下的达可替尼多泽润在我国获批上市,国内肺癌患者也多了一个治疗选择。
达可替尼治疗转移性非小细胞肺癌有着不错的效果:一项研究纳入了452例新诊断为具有EGFR突变(19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变)的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统性治疗的非小细胞肺癌患者,并且这些患者初入组时,其临床病理特征相对平衡。
试验结果表明,达可替尼多泽润和吉非替尼的客观缓解率相似,分别为75%和 72%。接受达可替尼多泽润治疗患者的无进展生存期为14.7个月,持续反应时间为14.8个月;而接受吉非替尼治疗患者的无进展生存期为9.2个月,持续反应时间为8.3个月。
无进展生存期体现的是抗癌药对癌症病情的控制时间,这还不是最重要的指标。对于癌症病人来说,最重要的指标是能活多久,也就是总生存期,这才是评价抗癌药的终极指标。但不幸的是,其他的EGFR肺癌靶向药虽然能延长无进展生存期,但是并没有延长患者的总生存期。然而达可替尼多泽润做到了!达可替尼多泽润是第一个能延长患者总生存时间的EGFR肺癌靶向药!
易瑞沙治疗的患者中位总生存期为26.8个月,而达可替尼多泽润是34.1个月,提高了半年多!携带EGFR敏感基因突变的晚期肺癌患者,如果一线使用达可替尼多泽润治疗,平均总生存期是34.1个月,已经接近3年。肺癌对达可替尼多泽润耐药后,再换别的靶向药或者放化疗,生存期还能延长,很有可能将肺癌变成慢性病,患者可实现带瘤长期生存。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288