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塞尔帕替尼是一种新型的ATP竞争性小分子药物,对RET蛋白的抑制具有高度选择性。用于接受含铂化疗以及PD-1/PD-L1免疫治疗后病情进展、需要全身治疗转移性RET融合阳性NSCLC患者,以及既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者。
LIBRETTO-001为一项评估塞尔帕替尼有效性的Ⅰ/Ⅱ期临床研究,该研究纳入了携带RET激活改变(融合或突变)的青少年及成年实体瘤患者,本文报道了塞尔帕替尼在RET融合NSCLC患者中的有效性及安全性。
共纳入了105例RET融合阳性的经治晚期NSCLC患者,所有患者给予塞尔帕替尼口服,每28天为一个周期,直至患者出现疾病进展、死亡、不可耐受的毒性或撤销知情同意。
Ⅰ期剂量爬坡试验中塞尔帕替尼剂量范围由20 mg每天一次至240 mg每天两次,Ⅱ期研究中采取160 mg每天两次的推荐剂量。如果患者出现疾病进展,但研究者认为患者可以继续从塞尔帕替尼治疗中获益,则会继续进行塞尔帕替尼治疗。经过中位9.6个月的随访,33例患者出现进展,中位PFS达到18.4个月(95% CI: 12.9-24.9个月),23例患者进展后继续治疗,获得了额外0.2-16.4个月的生存获益。而中位反应持续时间(DOR)达到20.3个月(95% CI: 13.8-24.0个月)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213246