安必素(AmBisome)

通用名：安必素

商品名称：AmBisome

全部名称：安必素，AmBisome

适应症

适用于患有深部真菌感染的患者；因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者，或已经接受过治疗无效的患者均可使用。

用法用量

1、建议在新的治疗疗程之前给予测试剂量。可以服用少量的AmBisome输液（例如1 mg）约10分钟，然后停止服用，并在接下来的30分钟内仔细观察患者。如果没有严重的过敏或类过敏反应，则可以继续输注AmBisome剂量。

2、真菌病的治疗

通常以每天1.0mg/kg体重的剂量进行治疗，并根据需要逐步增加至3.0mg/kg。目前，数据不足以定义解决真菌病所需的总剂量和治疗持续时间。但是，通常在3-4周内累积剂量为1.0-3.0g的两性霉素B作为AmBisome的剂量。两性霉素B作为AmBisome的剂量必须根据每个患者的具体要求进行调整。

3、毛霉菌病

推荐的起始剂量为5mg/kg/天。治疗的持续时间应根据个人情况确定。临床实践通常使用长达6至8周的疗程；深层感染、长期化疗或中性粒细胞减少症可能需要更长的治疗时间。

尽管在临床试验和临床实践中已经使用了大于5mg/kg的剂量，最高为10mg/kg的剂量，但是在这些较高剂量下AmBisome治疗毛霉菌病的安全性和有效性的数据仍然有限。

因此，应该在个体患者的水平上进行利益：风险评估，以确定在更高的AmBisome剂量下，治疗的潜在利益是否被认为超过已知的增加的毒性风险。

4、内脏利什曼病的治疗

在10-21天内给予的总剂量为21.0-30.0 mg/kg体重，可用于治疗内脏利什曼病。关于最佳剂量和抗药性最终发展的细节还不完整。该产品应在严格的医学监督下进行管理。

5、高热性中性粒细胞减少症的经验治疗

建议的每日剂量为每天3mg/kg体重。应继续治疗，直到连续3天将记录的温度恢复正常为止。无论如何，最长应在42天后停止治疗。

6、儿童

儿童的全身性真菌感染和高热性中性粒细胞减少症的儿童中的推测性真菌感染均已成功用AmBisome治疗，但未见异常不良事件的报道。AmBisome已在一个月至18岁的儿科患者中进行了研究。这些临床研究中使用的剂量与成人所用剂量相同（以mg/kg体重计）。

由于缺乏安全性和有效性数据，不建议将AmBisome用于1个月以下的儿童。

7、老年患者

无需改变剂量或给药频率。

8、肾功能不全

在临床试验中，AmBisome已以1-3 mg/kg/天的起始剂量施用于大量已有肾功能不全的患者，无需调整剂量或给药频率。

9、肝功能不全

没有数据可为肝功能不全患者推荐剂量。

不良反应

一、血液和淋巴系统疾病

1、罕见：血小板减少

2、未知：贫血

二、免疫系统疾病

1、罕见：类过敏反应

2、未知：过敏反应

三、超敏反应

1、代谢与营养失调

2、很常见：低钾血症

3、常见：低钠血症，低钙血症，低镁血症，高血糖症

四、神经系统疾病

1、常见：头痛

2、罕见：抽搐

五、心脏疾病

1、常见:心动过速

2、未知:心脏骤停，心律不齐，血管疾病

3、常见:低血压，血管扩张，潮红，呼吸

六、胸和纵隔疾病

1、常见：呼吸困难

2、罕见：支气管痉挛

七、胃肠道疾病

1、很常见：恶心，呕吐

2、常见:，腹泻，腹痛

八、肝胆疾病

常见：肝功能异常检查，高胆红素血症，碱性磷酸酶升高

九、皮肤和皮下疾病

1、常见：皮疹

2、未知：，血管神经性水肿，肌肉骨骼和结缔组织疾病

3、常见：腰痛

4、未知：横纹肌溶解症（与低血钾症相关），肌肉骨骼疼痛（称为关节痛或骨痛）

十、肾脏和泌尿系统疾病

1、常见：肌酐升高，血尿素升高

2、未知：肾功能衰竭，肾功能不全

十一、一般疾病和给药部位情况

1、很常见：严酷，发热

2、常见：胸痛

禁忌

本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用本品。

注意事项

1、过敏反应和类过敏反应

已报道与AmBisome输注相关的过敏反应和类过敏反应。含两性霉素的产品（包括AmBisome）的给药过程中可能会发生过敏性反应，包括与输液有关的严重反应。因此，仍然建议在新的疗程之前给予测试剂量。如果发生严重的变态反应或过敏/类过敏反应，应立即中止输注，患者不应再进一步输注AmBisome。

2、输液相关反应

在服用含两性霉素B的产品（包括AmBisome）期间，可能会发生其他与输液有关的严重反应。尽管与输注相关的反应通常并不严重，但应对接受AmBisome治疗的患者考虑采取预防措施来预防或治疗这些反应。据报道，较慢的输注速度（超过2小时）或苯海拉明，扑热息痛，哌替啶和/或氢化可的松的常规剂量均可成功预防或治疗。

3、肾毒性

事实证明，AmBisome的毒性比传统的两性霉素B低得多，尤其是在肾毒性方面。但是，肾脏不良反应仍可能发生。

在比较每日3mg/kg和更高剂量（每天5、6或10mg/kg）的AmBisome的研究中，发现高剂量组血清肌酐，低钾血症和低镁血症的发生率明显更高。

特别是，当需要长时间治疗时，应谨慎行事。应至少每周一次定期对血清电解质（尤其是钾和镁）以及肾，肝和造血功能进行实验室评估。这在接受伴随肾毒性药物治疗的患者中尤其重要。这些患者应密切监测肾功能。由于存在低钾血症的风险，在AmBisome给药过程中可能需要适当补充钾。如果临床上出现肾功能显著下降或其他参数恶化，则应考虑减少剂量，中断治疗或中止治疗。

4、肺毒性

在白细胞输注期间或之后不久，服用两性霉素B（作为脱氧胆酸钠复合物）的患者已有急性肺毒性的报道。建议将这些输液间隔尽可能长的时间，并应监测肺功能。

5、糖尿病患者

每个小瓶中的AmBisome均含约900 mg蔗糖。治疗糖尿病患者时应考虑到这一点。

贮藏

25摄氏度以下避光贮藏

作用机制

两性霉素B是结节链霉菌（Streptomyces nodosus）生产的大环多烯抗真菌抗生素。两性霉素B是抑菌的或杀真菌的，取决于体液中获得的浓度和真菌的敏感性。人们认为该分子通过与真菌细胞膜中的固醇结合而起作用，从而导致膜通透性发生变化，从而允许多种小分子泄漏。

哺乳动物细胞膜也含有固醇，并且已经表明两性霉素B对人细胞和真菌细胞的损害可能具有共同的机制。两性霉素的亲脂部分允许分子整合到脂质体的脂质双层中。脂质体是封闭的球形囊泡，由多种两亲物质（例如磷脂）形成。

疗效和安全

AmBisome在治疗系统性真菌感染，中性粒细胞减少症患者不明原因发烧的经验疗法和内脏利什曼病的治疗的许多临床试验中已经确立了疗效。这些研究包括在确定的曲霉菌和念珠菌中，AmBisome与常规两性霉素B的比较随机研究两种药物的功效相同的感染。

在假定患有真菌感染的成年和儿科高热性中性粒细胞减少患者中，一项随机，双盲临床试验的结果表明，以3 mg / kg /天的剂量施用AmBisome与常规的两性霉素B一样有效。内脏利什曼病的治疗已在大量具有免疫能力和免疫功能低下的患者中得到明确证明。

1、侵袭性丝状真菌感染（IFFI），包括曲霉菌。

在一项前瞻性，随机，多中心研究中，AmBisome的疗效已被证明是免疫功能低下的主要一线治疗，主要是中性粒细胞减少的成人和儿童，其IFFI已被证实或可能（>30天）（AmBiLoad研究）。

监测患者12周。在治疗的前14天中，将3 mg/kg/天的标准剂量方案（N = 107）与10 mg / kg /天的负荷剂量方案（N = 94）进行了比较。在改良的意向治疗分析组中，良好的总体缓解率为标准剂量组的50％，负荷剂量组的46％。差异无统计学意义。

在标准剂量组和负荷剂量组中，发烧缓解的中位时间相似（分别为6天和5天）。首次注射AmBisome后12周，标准剂量组的存活率为72％，负荷剂量组的存活率为59％，差异无统计学意义。

2、侵袭性念珠菌病

作为念珠菌血症和浸润性念珠菌病的一线治疗，AmBisome（3mg/kg/天）与米卡芬净（100mg/天[体重> 40 kg]或2mg/kg/天[体重≤40 kg]）一样有效在一项针对成人和儿童的随机，双盲，多国非自卑性研究中。

AmBisome和米卡芬净给药的中位时间为15天。AmBisome组的总体总体良好反应率为89.5％（170/190），米卡芬净组的总体总体缓解率为89.6％（181/202）（根据方案分析集）。

儿科亚研究纳入98名患者，其中57岁以下的2岁以下儿童（包括19名早产儿）显示出良好的总体缓解率：AmBisome为88.1％（37/42），85.4％（35/41）优于米卡芬净。

3、侵袭性毛霉菌病（合子菌病）

没有关于毛霉菌病的大规模随机临床试验。

欧洲医学真菌学联合会（ECMM）的合子菌病工作组前瞻性收集了合子菌病患者病例，其中130例患者接受了脂质体两性霉素B（L-AMB）单独或联合治疗。

在接受作为唯一抗真菌药物的患者中，存活率为68％。

在治愈的患者中，中位治疗时间为55天（范围14-169天），中位日剂量为5 mg / kg（范围3-10 mg / kg），（Skiada等；Clin Microbiol Infect2011;17（12：1859-67）。

在一项高剂量（10mg/kg/天）脂质体两性霉素B初步治疗毛霉菌病的前瞻性研究中，接受10 mg/kg/天的29名患者的中位治疗时间为13.5天（范围为0-28天） ）。

主要终点是在第4周或治疗结束时（如果较早）治疗成功，在33例可评估患者中有12例（36％）缓解，其中18％完全缓解；反应率在第12周增加至45％，存活率在第12周时为62％，在第24周时为47％（Lanternier等人； J Antimicrob Chemother 2015； 70（11）：3116-23）。

儿童

AmBisome在儿科患者中的药效学特征与成人患者中描述的一致。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f7be6506-4d20-401e-a0ff-02ad7c33158a/spl-doc?hl=AmBisome